带状疱疹的临床和流行病学特征综述_刘娜.pdf

综述带状疱疹的临床和流行病学特征综述刘娜1，2，栾琳2，张钧2，郑本锋2，徐娟2，王华庆1(1中国疾病预防控制中心免疫规划中心，北京 100050;2苏州市疾病预防控制中心，江苏 苏州 215004)DOI:10.19914/j.CJVI.2023018基金项目:苏州市姑苏卫生人才计划(2022 年第 127 号);苏州市姑苏卫生人才计划人才科研项目(GSWS2021055)通信作者:王华庆，Email:wanghq chinacdccn第一作者 Email:Suzhouliun 163com摘要:带状疱疹(Herpes zoster，HZ)是严重威胁人类健康的公共卫生问题。基于全球人口老龄化趋势和 HZ 疫苗的推广应用，近年来不少国家和地区更新并重新发布了相关研究数据。本文结合国内外研究的最新进展，对 HZ 临床特点、流行病学、发病影响因素、疾病负担等方面进行系统综述，向临床医生、疾病控制专业人员、预防接种人员传递HZ 最新疾病知识，以提高 HZ 防控水平，为 HZ 疫苗的使用提供循证依据。关键词:带状疱疹;临床特点;流行病学特征;疾病负担;影响因素中图分类号:186文献标识码:A文章编号:1006916X(2023)01010211Clinical and epidemiological characteristics of herpes zoster:a literature reviewLiu Na1，2，LuanLin2，Zhang Jun2，Zheng Benfeng2，Xu Juan2，Wang Huaqing1(1National Immunization Program，Chinese Center for Disease Control and Prevention，Beijing 100050，China;2Suzhou Municipal Center forDisease Control and Prevention，Suzhou 215004，Jiangsu，China)Abstract:Herpes zoster(HZ)is a serious public health problem threatening the health of human beingsAs the global population ages and HZ vaccine use increases，many countries and regions have updatedHZ vaccine recommendations and published new，relevant research data In this paper，we systematicallyreview clinical characteristics，epidemiology，risk factors，and disease burden of HZ based on recentnational and international research to deliver the latest knowledge about HZ to clinicians and diseasecontrol and vaccination staff，improve HZ prevention and control，and provide evidence-based referencefor the use of HZ vaccineKey words:Herpes zoster;Clinical characteristics;Epidemiological characteristics;Disease burden;Influencing factor带状疱疹(Herpes zoster，HZ)由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus，VZV)再激活引起的感染性皮肤病，常出现在年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷的人群中。除皮肤损害外，HZ 多伴有神经病理性疼痛，严重影响患者生活质量，可造成严重的社会和经济负担1。HZ 是一种重大的全球性疾病，与国外较深入的研究相比，中国 2000 年前 HZ 相关研究较少。基于全球人口老龄化趋势和 HZ 疫苗的推广应用，近年来不少国家和地区更新并重新发布了相关研究数据。本研究结合国内外研究的最新进展，对 HZ 临床特点、流行病学、发病影响因素、疾病负担等方面进行系统综述，以期向临床医生、疾病控制专业人员、预防接种人员传递 HZ 最新疾病知识，提高其HZ 防控水平，并为 HZ 疫苗的科学使用提供循证依据。1病原学VZV 属人类疱疹病毒 亚科，又名人类疱疹病毒 3 型，是一种嗜神经性的 DNA 病毒，是最小的人类疱疹病毒，直径 180200nm，约 12.5 万个碱基对，包膜为含病毒糖蛋白的细胞膜。VZV 仅有一个血201CHINESE JOUNAL OF VACCINES AND IMMUNIZATION Vol29No12023清型，人是 VZV 唯一的自然宿主。VZV 对体外环境抵抗较弱，不耐高温，易被消毒剂灭活。原发性VZV 感染引起水痘，并产生 VZV 特异性细胞免疫，当水痘痊愈后约 1/3 的患者中 VZV 可在脊髓后根神经节或颅神经节内长期潜伏，并可在一定条件下重新激活，大量复制后沿感觉神经轴突运输到表皮，引起 HZ2。2临床特征1 典型 HZ 可有乏力、低热、食欲不振等前驱症状，患处皮肤自觉灼热感或神经痛，触之有明显的痛觉敏感;也可无前驱症状即发疹。皮疹好发部位依次为肋间神经(53%)、颈神经(20%)、三叉神经(15%)和腰骶部神经(11%)相应的皮节。皮损常沿某一周围神经区域呈带状排列，多发生在身体的一侧，一般不超过正中线。亦可见眼 HZ、耳 HZ、顿挫型 HZ、无疹型 HZ、中枢神经系统 HZ、内脏 HZ、泛发型疱疹、播散型 HZ 等特殊类型。疼痛是 HZ 最常见的临床症状，又称疱疹相关性疼痛(Zoster-associated pain，ZAP)。一项横断面研究纳入 20072013 年伊朗北部一家教学医院收治的 132 例 HZ 病例，随访 1 年后评估患者的临床症状、受累区域、并发症等，发现超过 95%的患者有疼痛症状(临床症状占比由多到少依次为疼痛95.5%、虚弱56.0%、发热31.1%、头痛30.3%、眼部不适 27.3%、瘙痒 24.2%和晕眩 5.3%)3。使用McGill 疼痛问卷对 HZ 各种疼痛情况进行评分的文献综述发现，HZ 急性和慢性疼痛均属剧烈疼痛，可能更甚于分娩阵痛、脊椎损伤痛、类风湿关节炎痛、慢性癌痛等4。2.1疼痛的分类ZAP 分为前驱期疼痛、急性期疼痛和带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia，PHN)。(1)前驱期疼痛:即皮疹出现前的疼痛，典型者持续 34d，但也可能持续 1 周或更长时间。疼痛特征因人而异，可能是持久的或间歇性的，常出现强烈的瘙痒。(2)急性期疼痛:即出疹伴随的疼痛或皮疹出现后才出现的疼痛。急性期疼痛与前驱期疼痛相同，也可能会加重或好转;伴有大面积皮损的疼痛使神经性疼痛加剧，瘙痒也可能增多。(3)PHN:指出疹后持续数月或更长时间的剧烈疼痛。可能是间歇性的或持续性的刀刺痛、撕裂痛、深度烧灼痛或抽痛，或是异常性疼痛5。国外最常用的 PHN 定义为 HZ 皮疹出现后至少持续 3 个月的疼痛，带状疱疹后神经痛中国专家诊疗共识 将 PHN 定义为皮疹愈合后持续 1 个月及以上的疼痛。约 5%30%的 HZ 患者会发生PHN，部分患者 PHN 疼痛持续1 年，甚至病程可达10 年或更久，严重影响患者自身及其家属的生活质量1。一项横断面研究评估了 PHN 患者的疼痛强度，共纳入 30 例 PHN 患者，应用 HZ 简明疼痛量表问卷，包括 24h 内最严重的疼痛和对生活质量 7 个领域的影响;结果显示大部分的患者疼痛评分7分，其中 20%的患者 7 分、13.3%的患者 8 分、30%的患者9 分、10%的患者10 分6。一项对中国 PHN发生的危险因素进行综合评价的 Meta 分析纳入了21 篇中文文献，包括 3 183 例研究对象，其中 PHN为 1 177 例，分析结果表明，皮损面积(O=6.41，95%CI:1.7623.34)、急性期疼痛程度(O=6.04，95%CI:3.22 11.33)、年龄(O=5.54，95%CI:4.217.92)、情绪状态(O=5.49，95%CI:2.9210.32)、基础性疾病(O=4.30，95%CI:3.14 5.89)、前驱痛(O=3.99，95%CI:2.466.48)、初治时间(O=2.44，95%CI:1.853.22)等是 PHN的独立危险因素7。2.2疼痛的特征ZAP 具有持续时间长、疼痛性质多样、疼痛类型多样等特点8。一项研究显示，98%的 HZ 患者出现 ZAP，64.7%的患者出现前驱期疼痛，其中 91.8%的患者为中至重度疼痛，疼痛严重影响睡眠、情绪和日常生活。自皮疹出现 24h 内，86.6%的 HZ 患者表现为剧烈的中重度疼痛6。HZ 患者年龄越大，疼痛越明显。一项为期 12个月的观察性研究评估了 661 例 50 岁以上 HZ 患者入组时和入组后 2 周、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月的疼痛和瘙痒症状发生情况、严重程度以及对生活质量的影响，发现在 5059 岁、6069岁、70 岁及以上三个年龄组中，年龄越大，中位疼痛视觉模拟评分法(Visual analogue scale，VAS)评分越大，疼痛越明显9。老年人尤其是伴有基础性疾病者 HZ 疼痛更剧烈。意大利一项前瞻性队列研究纳入 413 例50岁免疫功能正常的 HZ 患者进行分析，在基线(HZ诊断时)和随访 1、3、6 个月时评估 HZ 症状、疼痛强度及特征和身心健康评分，其中 303 例(73%)至少有一种基础性疾病(糖尿病、心血管疾病和呼吸系统疾病)，结果显示有、无基础性疾病的 HZ 患者急性期、1 个月、3 个月、6 个月时 VSA 评分分别为 5.9 vs4.9(P=0.001)、4.2 vs 3.1(P=0.002)、3.2 vs 2.4(P=0.068)、3.1 vs 2.6(P=0.4)，其中急性期和发病 1 个月时，有基础性疾病的患者疼痛强度显著301中国疫苗和免疫 2023 年 2 月第 29 卷第 1 期较高10。3流行病学特征3.1VZV 感染率或抗体阳性率多项血清学研究显示人群普遍存在罹患 HZ 的风险。美国50 岁人群 VZV 感染率约为 99.5%，其中 1/3 的人一生中会由于 VZV 再激活而罹患 HZ，估计每年有 100 万例HZ 新发病例11;根据一项代表整个人群的横断面研究数据，墨西哥推测 2010 年 195 岁人群中 VZV血清阳性率为 85.8%12;波兰一项研究发现19岁人群 VZV 感染率高达 98%13;伊朗一项系统综述显示 50 岁以上人群 VZV 感染率高达 95.3%14;韩国一项研究发现 50 岁以上人群 VZV 感染率超过95%15。一项中国健康人群 VZV 抗体水平的 Meta 分析纳入了 2000 年 1 月 1 日至 2020 年 11 月 3 日发表的 59 篇文献(中文 51 篇、英文 8 篇)，研究指出中国健康人群 VZV IgG 抗体阳性率为 64%(95%CI:60%67%)，抗体阳性率随着年龄增长而逐渐增加，40 岁人群抗体阳性率达 95%(95%CI:90%98%)16。95%97%的育龄妇女血清抗 VZV 抗体阳性。因此，血清抗体阴性的成人、血清抗体阴性孕妇所生小婴儿、免疫缺陷者、妊娠第 45 月患过水痘的孕妇所怀胎儿、分娩前后患过水痘的母亲所生新生儿均容易发生严重 VZV 原发感染17。3.2HZ 发病率3.2.1HZ 在