有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryHIGHLIGHT*Correspondingauthor.E-mail:shgao@chem.ecnu.edu.cn.PublishedonlineDecember9,2022.Chin.J.Org.Chem.2023,43,357～358©2023ShanghaiInstituteofOrganicChemistry,ChineseAcademyofScienceshttp://sioc-journal.cn/357DOI:10.6023/cjoc202300001亮点述评(－)-PrincipinolC的全合成研究陈彦宇高栓虎*(华东师范大学化学与分子工程学院上海市绿色化学与化工过程绿色化重点实验室上海200062)TotalSynthesisof(－)-PrincipinolCChen,YanyuGao,Shuanhu*(ShanghaiKeyLaboratoryofGreenChemistryandChemicalProcesses,SchoolofChemistryandMolecularEngineering,EastChinaNormalUniversity,Shanghai200062)天然产物全合成是有机化学中的重要研究领域,其持续不断发展为创新药物的发现提供了重要的保证.其中,约一半新发现的小分子药物都来源于天然产物及其衍生物[1].由于天然产物结构复杂,含量稀少且难以通过分离手段来获得稳定来源,极大地限制了天然产物在药物研发中的应用.合成方法与策略的创新,对推动天然产物全合成领域的发展起着非常关键的作用.值得注意的是,利用分子内的Pauson-Khand反应在合成具有环戊烯酮骨架的天然产物中扮演着重要角色[2].一个多世纪以来,木藜芦烷型二萜天然产物(GrayananeDiterpenoids)一直受到科学家们的广泛关注.迄今为止,已经从杜鹃花科植物中分离并鉴定超过200多个木藜芦烷型二萜天然产物.它们具有良好的生物活性,例如可以作为钠离子通道阻滞剂来使用,并且具有镇痛、镇静作用,此外还具有PTP1B磷酸酶的抑制活性.由于木藜芦烷型二萜天然产物独特的化学结构引起了合成化学工作者的浓厚兴趣,我国合成化学家在此领域做出了卓越的贡献[4-6].2014年,侯爱君课题组[3]从中国藏南杜鹃植物提取物中(Rhododendronprincipis)分离得到一种新型木藜芦烷型二萜化合物principinolsC(3,图1).从结构上看,principinolsC(3)拥有独特的5/7/6/5四环核心骨架,包括[3.2.1]桥环结构和11个手性中心.该分子属于具有高氧化态的复杂天然萜类天然产物,具有很高的合成挑战.近日,北京大学药学院贾彦兴课题组[7]巧妙地使用Pauson-Khand反应,高效地构建5/7双环结构,完成了结构复杂的木藜芦烷型二萜(－)-principinolC的首次不对称全合成(Scheme1).图1木藜芦烷型二萜天然产物1～3的结构Figure1Structuresofgrayananediterpenoids1～3作者在前期研究基础上[8],从商业可得的2-环己烯-1-酮底物4出发,经过5步反应...
