FIST-Epi3:组蛋白修饰蓝斐复旦枫林IBS研究所01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB2DNA携带的信息是如何读取的？DNA本身是有生命的吗？基因组的可塑性（与环境相互作用）是如何形成的？Parabiosisexperiment(共生试验)血液中有调控肌肉再生能力的因子ConboyI.M.,2005,Nature神经系统再生和认知的衰老是可控的VilledaS.A.2011,Nature01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB6基因组的组成•染色质=DNA+蛋白质+化学修饰+RNA01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB7NucleosomeandHistonesH3H2A/H2BH4WholeCellExtractPurifiedHistonesOligonucleosome(H3.1)15KD10KD25KDH3.1H2BH2AH435KD40KD组蛋白上存在大量表观遗传修饰•组蛋白修饰可发生在多个赖氨酸和精氨酸位点上•组蛋白修饰酶~100种•识别因子(Reader)300多种8MAPUbAcetylationMethylationPhosphorylationMono-ubiquitinationGβ-N-acetylglucosaminationBBiotinylationRADPribosylationAAAAAAAAAAPPPMMMMMMMMMMPMMPPAGBAAMMRRRMMAAH2BH2AWritersErasersReaders组蛋白密码学说•庞大的组合数•对DNA信息精细调节01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB9组蛋白修饰的命名法•Histones：H2A，H2B，H3，H4•AminoacidsandPositions•K－Lysine•K9－Lysine9•R－Arginine•Modifications•Me－Methylation（1＝mono、2＝di、3＝tri）•Ac－Acetylation•P－PhosphorylationAAAAAAAAAAPPPMMMMMMMMMMPMMPPAGBAAMMRRRMMAAH2BH2AH3K27Ac染色质功能域的多样性01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB11•Epigeneticsanimation01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB12很多重要生命现象有表观遗传的参与表观遗传:不涉及到DNA序列变化的可遗传变异;在基因组和环境的相互作用中发挥重要作用生物的进化个体对环境的适应胚胎发育、器官形成记忆同卵双生子的后天获得…生命的选择很多时候不是简单的YesorNo精细调节多样化01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB13本日大纲•1.组蛋白修饰与组蛋白密码•2.组蛋白修饰与基因表达调控•3.重要组蛋白修饰相关的Complex介绍•4.组蛋白修饰与疾病和衰老•5.组蛋白修饰的检测01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB14I.组蛋白修饰与组蛋白密码01/27/2025FUDANEPIGENETICSLAB15HistoneCodeHypothesis•2000年•HistoneAcetylation,–HAT（GCN5、CBP）andHDAC–Transcriptionactivation•Histonemethylation–HMT(SuvH3-9)–Heterochromatinandsilence•Histonephosphorylation•DNAmethylation01/27/2025FUDANEPIGENET...
