·综述·基金项目:国家自然科学基金项目,No.81672042;北京市自然科学基金项目,No.7214213作者简介:刘琪彧,大学本科,研究方向:病原免疫学和结构生物学。E-mail:liuqiyu2001@126.com作者单位:100069北京,首都医科大学基础医学院病原生物学系通信作者:贾智惠,讲师,E-mail:jiazh@ccmu.edu.cn;诸欣平,二级教授,E-mail:zhuxping@ccmu.edu.cn新型冠状病毒主蛋白酶及其抑制剂研究进展刘琪彧,贾智惠,诸欣平[摘要]新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的传染性疾病,而主蛋白酶具有高度的序列保守性,在冠状病毒生命周期中起关键作用,是理想的抗病毒药物设计靶标。本文概述了SARS-CoV-2主蛋白酶的结构和催化反应机制,并根据主蛋白酶抑制剂结构和机制的不同,将已报道的抑制剂分为肽模拟抑制剂和非肽类小分子抑制剂两类,其中以Paxlovid为代表的肽模拟抑制剂,根据其基团可分为基于金属络合物类的Ebselen,基于亚硫酸氢盐类的GC376与GC373,基于醛类的钙蛋白酶抑制剂Ⅱ、Ⅻ和α酮酰胺类的化合物13a、13b。此外,非肽类小分子药物黄芩素也极具潜力。最后对主蛋白酶抑制剂的抗病毒活性、耐药性、稳定性和广谱性等进展进行综述,为广谱抗病毒药物的研发提供参考。[关键词]新型冠状病毒;主蛋白酶;主蛋白酶抑制剂;新型冠状病毒肺炎[中图分类号]R373.1[文献标识码]A[文章编号]1008-9926(2023)4-0364-06[DOI]10.3969/j.issn.1008-9926.2023.04.021MainProteaseofSARS-CoV-2andItsInhibitors:ResearchAdvancesLIUQi-yu,JIAZhi-hui,ZHUXin-pingDepartmentofMedicalMicrobiologyandParasitology,SchoolofBasicMedicalSciences,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China[Abstract]TheCOVID-19pandemiccausedbySARS-CoV-2hasposedaseriousthreattohumanhealth.Mainprotease,whichplaysanessentialroleinthelifecycleofcoronavirusesandbelongstoβcoro-navirusgenus,isanappealingtargetforthedevelopmentofinhibitorswithitsgenus-basedhighconserva-tion.Inthisreview,thestructureandcatalyticreactionmechanismofmainproteasearesummarized.Thereportedinhibitorsaredividedintopeptide-mimeticinhibitorsandnon-peptidesmallmolecularinhibitors.Theformer,representedbyPaxlovid,canbedividedintoEbselenbasedonmetalcomplexes,GC376andGC373basedonsulfurousacid,andcalpaininhibitorsⅡ,ⅦandαKetonamidecompounds13a,13b.Baicalein,anon-pept...
