1短期、亚慢性(mànxìng)和慢性(mànxìng)毒性作用第一页，共七十六页。第一页，共七十六页。2急性毒性试验的局限性：1.外源性化学物在长期重复染毒时可产生与急性毒性试验完全不同的毒作用。如：苯2.动物的衰老(shuāilǎo)可影响毒作用的性质和程度3.许多重要疾病均与年龄增长有关一、概述第二页，共七十六页。第二页，共七十六页。3分类1.重复剂量毒性(dúxìnɡ)作用（短期）2.亚慢性毒性作用3.慢性毒性作用第三页，共七十六页。第三页，共七十六页。4（一）蓄积(xùjī)作用1.蓄积作用(accumulation)：当外源化学物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化(zhuǎnhuà)和排泄的速度（或总量）时，化学毒物或其代谢物在机体内逐渐增加并贮留，这种现象为化学毒物的蓄积作用。蓄积作用是发生亚慢性、慢性毒作用的前提第四页，共七十六页。第四页，共七十六页。52.储存库（depot）：化学毒物容易蓄积的组织和器官称为储存库。机体常见的储存库有血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼(gǔgé)等。如骨骼为铅的储存库。蓄积形式:原形代谢产物结合形式第五页，共七十六页。第五页，共七十六页。63.蓄积(xùjī)的分类：物质(wùzhì)蓄积功能蓄积第六页，共七十六页。第六页，共七十六页。73.1物质蓄积（materialaccumulation）：化学毒物反复(fǎnfù)多次染毒实验动物后，用化学分析方法能测得机体内或某些器官组织内存在该化合物的原型或其代谢产物。第七页，共七十六页。第七页，共七十六页。83.2功能蓄积（functionalaccumulation）：化学毒物反复多次染毒实验动物后，机体内虽不能检出化学毒物，然而机体可以出现慢性(mànxìng)中毒现象。注：功能蓄积是损害效应累计的结果。也可能是由于存留的化学毒物或代谢物数量极微，目前技术方法尚不能检出的一种物质蓄积，或者物质蓄积与功能蓄积兼而有之第八页，共七十六页。第八页，共七十六页。9（二）蓄积(xùjī)作用的意义毒理学中，评价化学毒物有无蓄积作用，有助于：1.化学毒物是否引起潜在的慢性毒性依据2.制定(zhìdìng)卫生限量标准时选择安全系数的一种依据第九页，共七十六页。第九页，共七十六页。10（三）蓄积(xùjī)作用的研究方法1、蓄积系数(xìshù)法（accumulationcoefficient）2、生物半减期法（biologicalhalf-life,t1/2）第十页，共七十六页。第十页，共七十六页。111蓄积(xùjī)系数法1.1蓄积系数法：以生物效应为指标，用经验系数（K）评价蓄积...
