主要(zhǔyào)内容定义病因发病机制流行病学分类(fēnlèi)及分期诊断治疗第一页,共三十四页。定义(dìngyì)肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要(zhǔyào)表现的一组临床症候群。第二页,共三十四页。病因(bìngyīn)在我国引起肝衰竭的首要病因是肝炎(ɡānyán)病毒(主要是乙型肝炎病毒),其次是药物及肝毒性物质(如乙醇、化学制剂等)。在欧美国家,药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因;酒精性肝损害常引起慢性或慢加急性肝衰竭。儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病第三页,共三十四页。第四页,共三十四页。发病(fābìng)机制宿主因素:①有众多证据显示宿主遗传背景在乙型肝炎重症化过程中的重要性。目前,对乙型肝炎病毒(bìngdú)(HBV)感染与清除、慢性HBV感染相关肝硬化及肝癌等疾病表型的遗传因素研究较多,但对重型乙型肝炎遗传易感性研究较少。仅有的少量研究资料大多来自亚洲人群,是采用候选基因一疾病关联研究策略。主要针对涉及乙型肝炎免疫反应通路的几个基因,如肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)包括TNF-α及TNF-β,白细胞介素-10(IL-10)、干扰素诱生蛋白10(IP-10,CXCL-10)、维生素D受体(VDR)、人白细胞抗原(HLA)等。②宿主免疫在肝衰竭发病中的作用已被广泛认可。以CTL为核心的细胞免疫在清除细胞内病毒方面起关键作用,同时也是造成细胞凋亡或坏死的主要因素。第五页,共三十四页。发病(fābìng)机制病毒因素:①病毒对肝脏的直接(zhíjiē)作用。我国以乙型肝炎患者居多。研究表明,细胞内过度表达的HBsAg可导致肝细胞损伤及功能衰竭。HBV的X蛋白也可引起肝脏损伤,在感染早期,X蛋白使肝细胞对TNF-α等炎性介质更敏感而诱导细胞凋亡,这可能与重型乙型肝炎发病有关。②研究表明,HBV基因变异可引起细胞坏死,导致严重的肝脏损害。毒素因素:严重肝病患者,由于库普弗细胞功能严重受损,来自门静脉的大量内毒素未经解毒而进入人体循环。内毒素可直接或通过激活库普弗细胞释放的化学介质引起肝坏死,且是其他肝毒物质(如半乳糖胺、CCl4和乙醇等)致肝坏死的辅助因素,因而可导致肝衰竭的发生。第六页,共三十四页。发病(fābìng)机制代谢因素:各类慢性肝病患者皆存在不同程度(chéngdù)的肝脏微循环障碍,血液难以进出肝脏,无法保证对肝细...