·综述·卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的耐药机制研究进展崔倩倩①马艳萍②综述秦小琪②审校摘要治疗多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）的药物主要以蛋白酶体抑制剂（proteasomeinhibitors，PIs）、免疫调节剂（immunomodulatorydrugs，IMiDs）为主。近年来包括CD38单抗、CAR-T细胞治疗以及其他一些新药的使用，显著提高了MM患者的治疗疗效，改善了患者的生存期。其中PIs仍然是MM治疗的基本药物。卡非佐米（carfilzomib，CFZ）作为新一代的PIs，相较于硼替佐米（bortezomib，BTZ）以及伊沙佐米（ixazomib，IXZ），由于其治疗机制的不同，更多地使用于复发难治性MM（relapsedorrefractorymultiplemyeloma，RRMM）以及耐药MM的患者，且其疗效已被大量数据证实。但随着卡非佐米的临床应用，部分患者出现耐药现象。本文将根据近些年对于卡非佐米耐药的研究，从自噬水平、药物代谢、蛋白酶体结构及数量、基因的修饰、细胞代谢5个方面分析卡非佐米的耐药机制，并据此给出可能的新的治疗方案。根据上述新的治疗方案有望增强卡非佐米的疗效，减少耐药现象的出现，延长患者的生存时间。关键词多发性骨髓瘤蛋白酶体抑制剂卡非佐米耐药doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230448ResearchprogressonthemechanismofdrugresistanceinthetreatmentofmultiplemyelomawithcaffezomilQianqianCui1,YanpingMa2,XiaoqiQin2Correspondenceto:YanpingMa;E-mail:myanp18@163.com1ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;2DepartmentofHematology,SecondHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiy-uan030001,ChinaAbstractProteasomeinhibitors(PIs)andimmunomodulatorydrugs(IMiDs)arecurrentlyusedforthetreatmentofmultiplemyeloma(MM);however,CD38monoclonalantibody(anti-CD38monoclonalantibody,anti-CD38),CAR-Tcell(chimericantigenreceptorT-cell)ther-apy,andothernewdrugshavesubstantiallyimprovedthetherapeuticefficacyandsurvivalrateofpatientswithMMinrecentyears.Amongthem,PIsarestillthebasicdrugsforMMtreatment.Duetoitsuniquetherapeuticmechanisms,carfilzomib(CFZ),anew-generationPI,isex-tensivelyusedinrelapsedorrefractoryMM(RRMM)anddrug-resistantMMthanbortezomib(BTZ)andixazomib(IXZ),anditsefficacyhasbeenconfirmedbyalargenumberofdata.Nevertheless,somepatientsdevelopedresistancetocarfilzomib.Basedontherecentstudiesonc...
