·综述·942024,14(3)医师在线第14卷第3期慢性粒细胞白血病的靶向治疗研究进展李钊，任东美（济南市人民医院，济南250000）【摘要】慢性粒细胞白血病（Chronicmyelogenousleukemia，CML）是发生于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。临床上分为慢性期（Chronicphase，CP）、加速期（Acceleratedphase，AP）和急变期（Blasticphase，BP或Blastcrisis，BC）。针对BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，彻底改变了该疾病的治疗格局。从第1代TKI伊马替尼到第4代TKI药物的研究探索，使CML的治疗效果不断提高。但目前仍有耐药、停药后复发甚至疾病进入AP、BP等问题导致治疗失败，部分患者经过多线治疗仍不能获得长期生存。本文就目前全球靶向药物的临床应用及药物试验研究进展进行总结，为CML的治疗提供参考依据。【关键词】慢性粒细胞白血病；酪氨酸激酶抑制剂；奥雷巴替尼；阿西米尼慢性粒细胞白血病（ChronicMyelogenousLeukemia，CML）是一类发生于造血干细胞的恶性克隆性疾病，其发病率为1.6/10万～2/10万，占其他类型白血病的15%，平均发病年龄45～50岁[1]，男性发病率略高于女性，病程发展较慢。费城染色体（Ph）是其特征性的标志。BCR-ABL融合基因编码的蛋白具有增高酶氨酸激酶活性的作用，从而激活细胞中多条信息传导通路，最终导致造血干细胞转为异常增生的白血病细胞。从第1代TKI的问世到第4代的探索，TKI的治疗不断深入，从而不断优化CML的治疗效果。1第1代TKI伊马替尼（Imatinib）作为第1代TKI，于2001年5月上市，伊马替尼的问世开启了CML靶向治疗的新时代，其用于新诊断慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）一线治疗取得成功。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，能够抑制BCR-ABL阳性细胞系和Ph阳性（Ph+）的CML患者的新生白血病细胞生成，并诱导其凋亡。一项多中心、随机临床研究发现，应用伊马替尼治疗CML-CP患者的10年无进展生存率（PFS）高达79.6％，总生存率（OS）达83.3％，治疗安全且耐受性良好[1]。我国一项关于国产伊马替尼的多中心研究显示，CML-CP患者通过6个月的伊马替尼治疗，完全血液学缓解（CHR）率为100％，主要细胞遗传学反应（MCyR）率为71.8％，37例（68.5％）BCR-ABL≤l％，其中18例（33.3％）BCR-ABL≤0.1%[2]。但仍有部分患者无法应用伊马替尼取得长期稳定效果，部分因不耐受不良反应，部分因药物耐药。因此，对于伊马替尼一线治疗耐药或不耐受患者推荐及时更换第2代TKI。2第2代TKI相...
