当归芍药散对肝纤维化大鼠的干预作用及对ＴＬＲ４通路的影响王雯１ꎬ胡传国１ꎬ梁伟林２(１.新疆维吾尔自治区人民医院ꎬ新疆乌鲁木齐８３０００１ꎻ２.解放军总医院京西医疗区ꎬ北京１００１４４)[摘要]目的研究当归芍药散对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响ꎬ并基于Ｔｏｌｌ样受体４(ＴＬＲ４)通路探讨其可能作用机制ꎮ方法取７５只ＳＤ大鼠ꎬ随机选１２只作为正常组ꎬ其余大鼠采用腹腔注射四氯化碳－橄榄油法建立肝纤维化模型ꎮ将造模成功的大鼠随机分为肝纤维化组ꎬＴＡＫ－２４２组及当归芍药散低、中、高剂量组ꎬ每组１２只ꎮ当归芍药散低、中、高剂量分别给予２.５ｇ/ｋｇ、５ｇ/ｋｇ、１０ｇ/ｋｇ的当归芍药散灌胃ꎬＴＡＫ－２４２组腹腔注射３ｍｇ/ｋｇＴＡＫ－２４２ꎬ均１次/ｄꎬ连续１３周ꎮ使用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ＡＬＴ)、谷草转氨酶(ＡＳＴ)、碱性磷酸酶(ＡＬＰ)水平ꎬＥＬＩＳＡ法测定血清白细胞介素－６(ＩＬ－６)、白细胞介素－１β(ＩＬ－１β)、肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)水平及肝组织中Ⅳ型胶原(Ｃｏｌ－Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(ＰＣⅢ)、透明质酸(ＨＡ)、层黏连蛋白(ＬＮ)水平ꎬＭａｓｓｏｎ染色进行肝组织病理学观察ꎬＲＴ－ＰＣＲ法测定肝组织中ＴＬＲ４、髓样分化因子８８(ＭｙＤ８８)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白６(ＴＲＡＦ６)ｍＲＮＡ表达情况ꎬ免疫组化法测定肝组织中ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＦ６蛋白表达平均光密度值ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法测定肝组织中ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＦ６蛋白表达情况ꎮ结果与正常组比较ꎬ肝纤维化组大鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α水平ꎬ肝组织中Ｃｏｌ－Ⅳ、ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ水平ꎬ肝组织中ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＦ６ｍＲＮＡ及蛋白相对表达量和平均光密度值均显著升高(Ｐ均<０.０５)ꎬ肝组织炎症细胞浸润、纤维化增生ꎻ与肝纤维化组比较ꎬ当归芍药散各组及ＴＡＫ－２４２组大鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α水平ꎬ肝组织中Ｃｏｌ－Ⅳ、ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ水平ꎬ肝组织中ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＦ６ｍＲＮＡ及蛋白相对表达量和平均光密度值均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎬ肝组织炎症细胞浸润和纤维化增生明显减轻ꎬ且各项指标变化与当归芍药散的剂量呈依赖性ꎮ结论当归芍药散能够显著改善肝纤维化大鼠肝功能ꎬ抑制肝组织炎症ꎬ修复肝组织纤维化ꎬ其机制可能与调节ＴＬＲ４通...
