心肺血管病杂志2024年2月第43卷第2期JournalofCardiovascular&PulmonaryDiseases,February2024,Vol.43,No.2D01:10.3969/j.issn.1007-5062.2024.02.018207·综述·巨噬细胞在肺动脉高压形成中的研究进展马文德苏晓灵白玉婷【关键词］肺动脉高压；巨噬细胞；白介素-4；高迁移率组蛋白；缺氧诱导因【中图分类号］R54［文献标志码】A［文章编号】1007-5062（2024】02-207-04肺动脉高压（pulmonaryhypertension，PH）是由多种病因及机制引起的肺动脉血管重构性疾病，以肺血管床的丢失、阻塞性重构为病理特征，使肺动脉压和肺血管阻力升高，导致进行性右心衰竭，从而引起一系列临床症状，具有较高的发病率和死亡率[1-2]。诊断标准[3]：在静息状态，标准大气下通过右心导管测量的平均肺动脉≥20mmHg（1mmHg=0.133kPa）。根据病理生理机制、病因、血流动力学特征及临床表现等将肺动脉高压分为五大类【4]：动脉性肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压、肺部疾病和（或）低氧所致肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和（或）其他肺动脉阻塞性病变所致肺动脉高压、未明和（或）多因素所致肺动脉高压。PH发病机制复杂，是多因素相互协调的结果，当前研究仍未明确PH的发病机制，肺血管重构可能是遗传因素、低氧、氧化应激、免疫反应、药物等共同作用的结果。其中，免疫反应适应不良在PH形成中的关键作用，被越来越多研究所证明。一、免疫反应与肺动脉高压免疫系统在维持组织稳态、感染及损伤等反应中起着至关重要的作用。PH动物模型显示，肺血管周围炎症浸润通常发生于肺血管重构之前，表明免疫反应适应不良有助于肺血管重构[51]。巨噬细胞、CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞、肥大细胞等免疫细胞在血管周围浸润及自然杀伤细胞、CD8+T淋巴细胞减少共同促进PH形成[6]。肺动脉内皮细胞（pulmonaryvascularendothelialcells，PA-EC）、肺动脉平滑肌细胞（pulmonaryarterysmoothmusclecells，PA-SMC）、肺动脉成纤维细胞与肺血管及其周围单核巨噬细胞等免疫细胞之间存在复杂的相互关系[5]。免疫适应不良通过诱导PA-EC、PA-SMC、肺动脉成纤维细胞的增殖和抑制其凋亡导致不可逆的肺血管重构[7]PH发生的早期阶段，肺动脉成纤维细胞表现出促炎表型，炎症介质的表达增加驱动固有免疫细胞的募集，PH患者和动物表现出其肺部组织中巨噬细胞、肥大细胞等免疫细胞的聚集，且在肺循环中炎症介质水平升高「8]。IL-4、IL-6、IL-13、血管内皮生长因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺...
