氟苯尼考耐药基因floR的耐药性研究进展摘要:氟苯尼考由于其广谱、高效的特性而广泛使用于兽医临床。然而,最近几年氟苯尼考在不少菌群中出现的耐药性问题已引起了人们的普遍关注。耐药性可通过食物链或环境在人与食品、人与人或人畜之间传递,因此研究人、动物共患病原菌中floR基因的传播途径和耐药机制迫在眉睫。本文对近几年来国内外报道的关于细菌对氟苯尼考的耐药现状进行归纳总结,对耐药基因floR的耐药机制和传播机制进行分析,以期为临床上合理使用氟苯尼考提供参考。关键词:细菌;氟苯尼考;floR基因耐药机制;传播机制近年来兽药抗生素在畜禽养殖中大量使用,大部分抗生素未经代谢以母体化合物形式随粪便排出体外,导致抗生素在环境中积累,由此诱导抗性微生物和抗生素抗性基因的产生,对人畜健康构成极大的潜在威胁。其中,因广谱、高效的特性而广泛使用于兽医临床的氟苯尼考(Florfenicol)引起了人们的关注。氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲等20多个国家上市,主要用于猪、牛、鱼及禽类疾病的治疗[1]。但由于临床使用不当,其耐药菌株的发生率逐年上升,继巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等耐氟苯尼考菌株的分离,检测出了氟苯尼考耐药基因floR[2-4],甚至在临床上也发现了对氟苯尼考耐药的人源大肠杆菌[5]。本文将近年来有关氟苯尼考的研究进展特别是其floR耐药基因作一综述,以期为临床科学使用氟苯尼考、减缓耐药菌的产生提供有价值的参考。1理化性质氟苯尼考(Florfenicol)又称氟甲砜霉素,其分子式为C12H14Cl2FNO4S,分子量为358.2,外观呈白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦,在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中微溶解。结构式如下:图1氟苯尼考的化学结构式2氟苯尼考的使用现状氟苯尼考出现于上个世纪80年代,是由美国的先灵-葆雅公司研制成功的,在结构上与氯霉素和甲砜霉素很相似,氟苯尼考以-CH3SO2基团取代了-N02基团,没有了潜在的致再生障碍性贫血的危险[1],大大削弱了对于人和动物的毒性,因此它在安全性方面比氯霉素大为提高,现在已经代替氯霉素在动物医疗方面广泛应用。另外,氯霉素的丙烷链末端是一个-OH,容易被细菌的乙酰转移酶所乙酰化,从而引起耐药性,而氟苯尼考的该位置却置换成了-F,有效阻止了耐药性的发生。所以很多对氯霉素显示耐药性的菌株仍然对氟苯尼考比较敏感[6]。氟苯尼考能与细菌核糖体相结合而抑制肽酰转移酶的作用,使肽链的延伸不能继续进行,进而达到抑制...