SPIRIT规范的第4部分Assignment of interventions.docx

SPIRIT规范的第4部分 Methods: Assignment of interventions 这部分内容主要包括：干预措施的分配方法和盲法 1. 干预措施的分配方法包括分配序列的产生、分配序列的遮蔽、分配方法的实施。 分配序列的产生包括说明产生分配序列的方法，比如计算机生成随机序列；列出设计分层的各种因素；为降低随机序列的可预测性，需要在一份独立文档中记录所有针对随机序列的预设的限定方法，比如区组信息，并注意不让招募和分配相关人员知晓。 分配序列产生过程中，随机化非常重要。随机化的特征即不可预测性，同时能够减少选择偏倚、有助于盲法实施、平衡组间的混杂因素。同时，在分配序列时应警惕“伪随机”：比如交替入组、利用身份证号、就诊号、住院号等当双号分组；这类伪随机会引入选择偏倚和测量偏倚，主要是缺乏对分配方式的遮蔽。 随机化的方法包括：简单随机化，区组随机化，Biased Coin Design（BCD），Urn Randomization，分层随机化和最小随机化。 分配序列的遮蔽主要用于执行分配序列的机制（比如中央电话系统、按顺序编码，密封不透光的信封），描述干预措施分配之前的任何为隐藏序号所采取的步骤。在临床实践中，成功的随机化依赖两方面因素，即生成一个无法预计的分配序列和分配干预措施完成前需隐藏这个分配序列。 而遮蔽的作用主要是为了防止研究人员知晓下一个受试者的组别分配。遮蔽能尽可能保证受试者签署知情同意书或研究人员招募受试者不会受到受试者被分配到哪一组这一事实的影响。 而遮蔽和盲法的区别在于目的不同，遮蔽是为了不让研究人员知道下一个受试者的分组，从而预防选择偏倚。而盲法是为了让评估者、研究人员、患者都能客观的进行评估和治疗，从而避免测量误差和心理效应。而遮蔽是在分配之前进行，盲法则贯穿于临床实验的组别、分配、评估、随访等各个环节。 Protocol中需要详细说明预先设定的分配序列遮蔽方案，以此评估遮蔽方案是否充分。若遮蔽方案不充分则会破会随机，即使随机本身是完美的。 分配序列的实施，即要在Protocol中说明谁产生分配序号，谁招募受试者，谁给受试者分配干预措施。鉴于一些分配序列生成方法存在偏倚的风险及分配隐藏不充分，实验研究人员应尽可能把和分配序列生成和遮蔽步骤相关人员和负责组别分配的人员隔离开来。如果不能保证完全隔离，建议研究者确保分配计划表示不可预测的，并且其他相关人员不能接触。同时Protocol中应该说明随机化过程不同阶段涉及哪些人员，组别分配信息表如何保存、保存在何地，有哪些机制能减少招募或分配相关工作人员接触信息表的可能性。 2. 盲法包括盲法和紧急揭盲 盲法：Protocol中应说明盲法应用的对象，包括患者、干预实施人员、结局评估人员和数据分析人员。而盲法的目的是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。盲法可分为：单盲法试验，双盲法试验以及双盲、双模拟法试验。 目前也存在一种无盲法的开放试验，即指受试者、研究者和研究人员等均知道研究用药物的分配。这种试验能大大降低试验推动的难度，但是在结果分析时有可能存在一定的偏倚。 单盲试验指医护人员不设盲，病人设盲，及试验药与对照药外观随又区别但病人不知哪种试验药为对照药。单盲发由于药物外观有区别，医护人员无法设盲，因而不能排除医护人员的主观偏倚。 双盲试验指研究者、病人都不知道病人所用药物是试验药还是对照药，通常平定者、监查员、数据管理员和统计分析员等都不知道。此种方法的优点包括对疗效和不良反应的评定更为客观，使试验更加科学，减少偏倚。 双盲、双模拟试验通常用于A与B两种药的外观和气味均不相同且无法改变时。此时应准备两种外观或气味分别于A或B相同的安慰剂，分组服药时，服A药的加服B药安慰剂，服B药时加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药，且外观与气味均无不同。 Protocol文章中还应描述减少揭盲可能性的各种策略，例如总随机表由负责随机化的生物统计师保存。严格注意保存条件。药品的编盲由不直接参与临床试验的专门人员根据总随机表进行。每一个随机号设置一封盲底信件，信件内容为该编号的受试者分入的组别及用药情况等。 紧急揭盲是指不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，常指研究过程中用药受试者因为某些紧急的医学事件或原因而要求揭盲，只涉及个别受试者。 因此，为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外有病人编号，内有所用药物的应急信封，以便医生在紧急情况时拆开。