《癌症进展》2022年12月第20卷第24期ONCOLOGYPROGRESS,Dec2022Vol.20,No.24*综述*组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶1111在肿瘤中的研究进展在肿瘤中的研究进展△卢迪1,2，葛祥伟1,2，翟今朝1,2，马志强2，汪进良2#1解放军医学院研究生院，北京1008532解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科，北京1000710摘要摘要：乙酰化和去乙酰化属于表观遗传学范畴。近年来研究发现，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）家族分子通过参与调控细胞增殖、细胞周期及凋亡等多种病理生理学过程影响肿瘤的发生与发展。HDAC11作为唯一的Ⅳ类HDAC家族成员，含有去乙酰化酶的保守区域，结构极其简单，在细胞质和细胞核中均有分布，与肿瘤的发生发展密切相关。本文旨在综述HDAC11在不同肿瘤中的作用，有助于研发同型特异性或选择性HDAC11抑制剂，以期为基础研究提供新方向，为肿瘤治疗提供新的可能药物靶点。关键词关键词：去乙酰化修饰；组蛋白去乙酰化酶11；肿瘤；靶向治疗中图分类号中图分类号：R730730文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2022.20.24.04随着基因组学、蛋白组学、基因工程等技术的发展以及分子靶向、免疫和表观遗传学在肿瘤治疗领域中的应用，临床肿瘤的治疗已迎来了“精准治疗时代”。证据表明，甲基化、乙酰化等表观遗传学机制在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。其中，组蛋白或赖氨酸去乙酰化酶（histoneorlysinedeacetylase，HDAC/KDAC）通过靶向组蛋白和非组蛋白，从赖氨酸残基中去除乙酰基或酰基调节包括转录、细胞死亡和代谢在内的多种生物学过程。HDAC抑制剂作为一类新的抗肿瘤药物日益受到研究人员的重视[1-2]。组蛋白去乙酰化酶11（histonedeacetylase11，HDAC11）活性的发挥不依赖于Zn+活性，被列为HDAC家族中唯一的Ⅳ类成员，是迄今为止发现的最小的HDAC成员[3]，也是最新被克隆的HDAC。HDAC11在细胞质和细胞核中均有分布，结构简单，有一个开放阅读框，编码a347残基蛋白与Ⅰ类、Ⅱ类HDAC蛋白，在催化核心区具有相同的序列相似性[4]，HDAC11可能与HDAC6存在相互作用并影响白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）表达的动态变化[5]。HDAC11的分布具有细胞和器官特异性，虽然HDAC11在脑、肾、心等多种器官中均高表达，但其在细胞正常生物学行为以及肿瘤中的作用仍有待完全阐明。因此，研究HDAC11在各种器官和细胞中的功能尤为重要。本文旨在综述HDAC11在不同肿瘤中的作用，为开发同型特异性或选择性HDAC11抑制剂及临...
