动物医学进展,2006,27(4):29-32ProgressinVeterinaryMedicine整合子与细菌多重耐药性*陈红英,胡功政,李新生,崔保安*(河南农业大学牧医工程学院,河南郑州450002)中图分类号:R978.1文献标识码:A文章编号:1007-5038(2006)04-0029-04摘要:细菌的多重耐药已成为临床治疗的难题,其耐药机制、耐药基因的传播与转移是近年来研究的热点。近来研究表明,细菌中存在一种能捕获和表达基因的遗传单位———整合子在细菌获得耐药机制中起了重要作用。整合子编码一个整合酶负责基因盒在重组位点attⅠ和attC上的插入及切除,同时整合子也提供一个启动子(Pant)负责基因盒耐药基因的表达。整合子携带着重组的基因盒插入到转座子或接合质粒中,在不同的细菌间运动而传播耐药性,同时一个整合子可以捕获多个基因盒,对细菌多重耐药的形成起重要作用。现就整合子的结构、类型、基因盒的种类与表达及其与细菌多重耐药性的有关研究进行综述。关键词:整合子;转移;细菌;多重耐药近年来由于抗生素的广泛应用,尤其是不合理的使用,细菌的耐药问题越来越严重,加上新抗生素的开发需要一个较长的周期,使得未来细菌感染的治疗陷入了一个两难的境地[1]。细菌的多重耐药(Multidrugresistance,MDR)现象随之发生,并且日益严重,其机制也趋于复杂,主要有以下几种耐药机制:细菌可同时产生多种水解酶或修饰酶;细菌的膜基因改变而影响细胞膜的通透性(膜耐药),或形成外排系统(泵出机制),或耐药基因的形成与传播等。耐药基因的水平传播主要依靠接合性质粒,耐药基因的转移则通过转座子(transporans,Tn),以及借此二者水平传播的整合子(integron,In)来完成。整合子这一概念是1989年由StokesHW等[2]首次提出。整合子是一种基因单位,包括位点特异性重组功能的基因决定簇,在整合酶的作用下能捕获外来耐药基因。在整合子中可形成多种耐药基因的组合、排列。整合于整合子上的基因盒可借助整合子的强启动子而得以表达,是近年来发现的细菌耐药性传播的机制之一[3]。1整合子结构及其分类1.1整合子的概念整合子是一种运动性的DNA分子,它的独特结构可捕获和整合外源性基因,并使之转变为功能性基因的表达单位,是通过转座子或接合性质粒将多种耐药基因在细菌中水平传播的一种遗传单位,定位于染色体和具有广泛宿主的质粒或转座子上。整合子存在于许多细菌中,在抗生素发现和应用前即已存在,是细菌的固有结构,并通过捕获外源性基因来增强细菌生存的适应性。在抗生素广泛应用条件下,整合子可捕获耐药基因,具有使耐药性...