项目名称:治疗心血管疾病有效方剂组分配伍规律研究首席科学家:张伯礼天津中医药大学起止年限:2012.1-2016.8依托部门:国家中医药管理局天津市科委一、关键科学问题及研究内容1.关键科学问题本项目选择临床有效方剂,研究组分配伍与药物间相互作用及应用规律,阐述君臣佐使、七情和合等配伍规律的科学内涵,构建创新中药研制的理论基础和技术方法学,拟解决以下关键科学问题:1.1建立和完善组分配伍优化设计方法,明确技术特点利用文献分析、网络药理学和系统生物学等研究手段,建立和完善组分配伍优化设计方法,明确组分配伍应用规律及机制。1.2方剂组分配伍体内物质基础和药代动力学过程特征及相互作用揭示方剂组分及体内过程特征、成分间相互作用及相关调控机制,探索方剂不同成分在作用靶点的动力学特征。1.3方剂组分配伍作用规律及网络调控机制从多靶点多途径(药效)和多环节(药代和毒理)角度阐明方剂的有效性和安全性,发现针对复杂性疾病治疗的方剂整合调节作用机制。围绕上述关键科学问题,建立项目科研假说:方剂的核心是配伍。以药效物质、作用机理相对清楚的中药组分为基础,遵从突出主效应,兼顾次效应,降低副效应的效应配伍策略,采用配伍优选设计方法,可以研制出针对具体病症,具有接近综合最优效应的现代中药。从组分间相互作用入手,解读多组分与多效应的相关性,通过减毒增效作用、组分体内过程、网络调控机制各层次研究,可以揭示组分配伍整合效应机制,诠释配伍七情和合理论的科学内涵。2.主要研究内容本项目围绕上述关键科学问题,以复方丹参方、芪参益气方、参麦方、参附方苦碟子注射液、血栓通注射液等临床有效的方剂为研究对象,针对“药性”、“君臣佐使”、“七情和合”、“效应配伍”等方剂配伍理论的核心问题,从多靶点多途径(药效)和多环节(药代毒理)的角度研究具有行气活血、益气活血、滋阴益气、温阳补气、清热活血功效的不同药物组分配伍的科学性和有效性,揭示配伍对多靶点及多途径作用网络关系和特征模式,揭示中药多组分复杂作用机制构建中药组分配伍的理论基础和技术方法学,诠释方剂配伍规律及科学内涵,为中药新药创制提供理论和技术支撑,为制订组分中药注册标准提供科学依据。拟开展以下六方面研究:2.1组分配伍优化设计方法学及应用规律研究以古今文献案例方剂配伍挖掘为切入点,梳理、传承、发扬方剂配伍理论。建立和完善基于效应的组分配伍优化设计方法,明确组分配伍的特点和应用规律,开展...