乙酰胆碱潘建春教授温州医学院药学院第一页，共二十八页。乙酰胆碱是药理学上第一个被确定为中枢神经系统递质的化合物。英国生理学家Dale观察到Ach的作用与电刺激副交感神经产生的反应非常相似。奥地利科学家Loewi（1921）的离体蛙心灌流试验，观察到电刺激迷走神经释放Ach。第二页，共二十八页。第三页，共二十八页。在中枢神经系统内，Ach由投射神经元产生，细胞体位于脑干、前脑，也见于连接许多脑区的中间神经元中，如纹状体等。功能解剖第四页，共二十八页。投射性胆碱能神经元来自于8个核团，这些核团丛集于两个区域：基底前脑和上端脑干。基底前脑由内侧中隔核（胆碱能核-1，Ch1）、斜带的垂直核（Ch2）、斜带的水平核（Ch3）和Meynert基底核（Ch4）。第五页，共二十八页。脑干胆碱能核包括脚核（Ch5）、外侧被盖核（Ch6）、内侧缰核（Ch7）、旁二迭核（Ch8）。接受胆碱能支配的主要脑区为皮质和海马。第六页，共二十八页。乙酰胆碱的化学乙酰胆碱的化学名为2-（乙酰氧基）-N,N,N-三甲乙铵[2-（acetyloxy）-N,N,N-trimethylethanaminium]，是胆碱和乙酸形成的酯，为季铵类化合物，脂溶性低，不易透过生物膜。第七页，共二十八页。Ach极易成盐及溶于水，在水溶液中极不稳定。Ach易水解，在pH3.8~4.5时最为稳定；在pH为10及100℃时可全部水解。第八页，共二十八页。乙酰胆碱的生物合成AcetylcholineCholine+AcetateCholineacetyltransferaseAcetylcholinesteraseCoenzymeACholine+AcetylcoenzymeA第九页，共二十八页。胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰基转移酶催化下，以可逆反应产生乙酰胆碱。在乙酰胆碱合成后，乙酰胆碱被胆碱酯酶迅速代谢为胆碱和乙酸盐，进而再进入合成、代谢循环。第十页，共二十八页。乙酰胆碱的摄取、储藏和释放第十一页，共二十八页。Ach合成后转运到囊泡中，与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan,Pg）结合并贮存。当神经冲动到达神经末梢时，每一囊泡中的Ach以量子释放（quantalrelease）的形式，释放到突触间隙。第十二页，共二十八页。释放到突触间隙的Ach与突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应器产生生理效应。Ach释放后，数毫秒内即被突触间隙的乙酰胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。约50％胆碱可被神经末梢再摄取利用。第十三页，共二十八页。乙酰胆碱的灭活乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）能快速催化由末梢释放的Ach水解，是Ach灭活的主要形式。胆碱酯酶分类依据底...
