148CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS综述癌变畸变突变Vol.35No.2Mar.2023收稿日期：2022-11-28；修订日期：2023-02-24基金项目：山东省中医药科技发展计划(2019-0081)作者信息：曹国栋，E-mail：809060191@qq.com。*通信作者，曹芳，E-mail：sdcaofang@163.comPI3K/AKT/mTOR信号通路及相关表观遗传调控机制在结直肠癌中的研究进展曹国栋1，曹芳2，*(1．山东中医药大学第一临床医学院，山东济南250014：2．山东中医药大学附属医院肿瘤科，山东济南250014)【摘要】随着对推动结直肠癌发展的相关分子变化和基因组标志物认识的持续加深，分子靶向治疗逐渐进入了大众的视野。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是参与多种复杂细胞进程的重要信号通路之一。它的异常激活可调节许多癌症中的细胞自噬、上皮间质转化、细胞凋亡、化学抗性及肿瘤细胞和组织转移。目前该通路是抗结直肠癌治疗的一个有吸引力的靶点。此外，新的证据表明，表观遗传调控机制可以直接或间接参与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路。这篇综述重点关注了这一途径在结直肠癌发展、预后和转移中的作用，尤其是表观遗传改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的影响，为下一步结直肠癌的精准治疗提供临床思路。【关键词】结直肠癌；PI3K/AKT/mTOR信号通路；表观遗传；靶向治疗中图分类号：R246.5文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)02-0148-06doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.012目前结直肠癌(colorectalcancer，CRC)的发病率逐年升高，继乳腺癌、肺癌之后，已成为第三大常见的侵袭性恶性肿瘤[1]。目前，CRC患者的治疗选择包括手术及放化疗。虽然患者的生存期有极大的获益，但耐药仍是目前临床上的一大问题。随着精准医学的发展，分子靶向治疗成为临床研究的重点，贝伐珠单抗、瑞戈非尼、西妥昔单抗和帕尼单抗等靶向药物已批准用于治疗转移性CRC[2]，但结果仍不尽如人意。因此，需要开发其他有效的治疗靶点。其中，PI3K/AKT/mTOR信号通路是目前研究的热点。除了参与调节细胞生长与存活、蛋白质转录、葡萄糖代谢以及如凋亡、自噬和铁死亡等多种细胞程序性死亡外，该通路的异常激活会影响包括CRC在内的多种肿瘤的发生进展[3]。不同类型的结直肠癌中均能观察到PI3K/AKT/mTOR信号通路的高表达水平。由于在肿瘤的转移、耐药和癌变等事件中发挥重要作用，PI3K/AKT/mTOR通路已成为CRC潜在的治疗靶点。目前，越来越多的证据展...
