山东医药2023年第63卷第8期m6A甲基化修饰在2型糖尿病及其并发症发生发展中的调节机制研究进展兰亚1，2，杨茂琴2，洪文娟3，陈海燕1，李潇3，成家茂41大理大学临床医学院，云南大理671000；2凉山州中西医结合医院；3大理大学第一附属医院；4大理大学基础医学院摘要：N6-甲基腺苷（m6A）甲基化修饰是真核生物最常见和最丰富的RNA修饰之一。m6A甲基化是由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白共同参与调控的、动态可逆的表观转录组修饰过程，影响mRNA在核内的剪接、输出及在胞质内的定位、翻译、稳定性调节与降解等多个阶段。近年来，关于m6A甲基化修饰在2型糖尿病及糖尿病并发症发生发展过程中调节机制的研究越来越多。m6A甲基化对2型糖尿病及其并发症的影响涉及到甲基化蛋白、去甲基化蛋白和阅读蛋白的作用，主要对炎症反应、细胞凋亡（或焦亡）及氧化应激等过程的基因和蛋白进行调节，但具体机制仍待充分阐明。关键词：m6A甲基化；2型糖尿病；糖尿病肾病；糖尿病眼病；糖尿病性心脑血管病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.08.027中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：1002-266X（2023）08-0107-06糖尿病是全球重大健康问题，患者有伴发微血管和大血管病变的风险。2型糖尿病（T2DM）及其并发症的发生机制仍未完全阐明。目前研究发现，表观遗传学在T2DM发生发展中具有重要作用。N6-甲基腺苷（m6A）甲基化修饰是真核生物最常见和最丰富的RNA修饰之一。m6A甲基化修饰是由甲基化蛋白、去甲基化蛋白和阅读蛋白介导的生物学效应，通过改变mRNA的二级结构，促使其与调节蛋白结合，从而影响并决定mRNA的翻译潜力，在调节细胞分化与代谢、免疫耐受和神经元信号转导过程中发挥关键作用。甲基化蛋白主要包括m6A甲基转移酶样蛋白3（METTL3）、甲基转移酶样蛋白14（METTL14）、Wilms肿瘤1结合蛋白（WTAP）等，可与m6A结合构成m6A甲基化复合体，将m6A添加到细胞核中的靶RNA上。去甲基化蛋白主要包括AL⁃KB同源蛋白5（ALKBH5）、脂肪和肥胖相关基因蛋白（FTO），可在细胞核中去除m6A以消除甲基化修饰。阅读蛋白主要包括YT521-B同源（YTH）结构域蛋白YTHDF1/2/3、YTHDC1/2，异质核糖核蛋白（HNRNP）家族成员HNRNPA2B1、HNRNPC、HNRN⁃PG，以及胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白（IGF2BP）等。m6A可被不同的阅读蛋白识别并介导各种转录后过程，其中细胞核中的阅读蛋白介导RNA的剪接和miRNA的加工，细胞质中的阅读蛋白介导mRNA的稳定、翻译和降解［1］。近年...
