糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植患者中的应用发展历史:•1855年人们就确定了肾上腺以及某些相关功能•1927年Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验,证明了肾上腺皮质激素的存在•1935年第一个糖皮质激素药物(可的松)上市•1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)•1948年糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人,并取得极好的临床疗效•1956年合成的糖皮质激素达7000种之多糖皮质激素的分类:按作用持续时间分类·短效药物——作用时间为8-12小时氢化可的松、可的松·中效药物——作用时间为12-36小时泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙·长效药物——作用时间为36-54小时地塞米松、倍他米松按给药途径分类·口服、注射、吸入、局部外用特点•短、中效激素–用于抗炎治疗,HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)抑制作用相对较弱,长期服用疗效稳定,可以长期使用。•长效激素生物半衰期长,HPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用抗炎治疗指数高,用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合25/1/2066(一)糖皮质激素生理作用1、对糖代谢作用2、对蛋白代谢作用3、对脂肪代谢作用4、对水和电解质代谢的作用25/1/20771、对糖代谢的作用糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一•刺激肝脏葡萄糖异生•抑制外周组织对葡萄糖的利用•增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源•增加肝糖原、肌糖原含量•减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程•减少机体组织对葡萄糖的利用25/1/20882、对蛋白代谢的作用•促进蛋白质的分解代谢,抑制蛋白质的合成,导致负氮平衡。•长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、影响儿童的生长发育。25/1/20993、对脂肪代谢的作用•糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解,增加游离脂肪酸并进入血中。•由于糖皮质激素升高血糖的作用,会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪的合成,使体内总体脂肪量增加。•超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布形成向心性肥胖和满月脸。25/1/2010104、对水和电解质代谢的作用•生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄,有保钠排钾,起较弱的盐皮质类固醇的作用。•皮质醇过多时,大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和,而与盐皮质类固醇受体结合,促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留,钾离子...