甲状腺相关眼病(thyroid-associatedophthalmopathy,TAO)是一种由多种甲状腺疾病引起的眼部损害。甲状腺相关眼病命名较为混乱:有Graves眼病(GO)、甲状腺眼病、浸润性突眼、内分泌眼病等。甲状腺相关眼病的命名由A.P.Weetman在1991年提出。TAO绝大部分由Graves病(97%)引起,但其它甲状腺疾病如桥本甲状腺炎亦可导致TAO。目前GO和TAO是国内外文献中的常用命名。流行病学甲状腺相关眼病的发病率研究受诸多因素的影响,包括检测方法的敏感性等。对于总体人群而言,甲状腺相关眼病的发病率为:每年每10万人中有19人发病,男女比例为3:16。未出现眼征的Graves病患者,25%会出现TAO,若加上已出现眼征的GD患者,比例将上升到40%。甲状腺相关眼病在老年人及男性中更容易发展到严重状态,其原因尚不清楚,可能与吸烟这一危险因素相关。在种族差异性方面,欧洲人比亚洲人更易患TAO。病因与发病机制一、遗传因素:各方研究多从Graves病着手。(一)家系研究方面:国内彭惠民等研究显示GD符合常染色体显性遗传,以多基因遗传为主,存在主基因效应。主基因位于HLA(人类白细胞抗原)DR3或与其紧密连锁。(二)特异基因研究方面:其遗传易感性与HLA复合体某些等位基因密切相关。GD与HLA的关联性研究中,显示中国人HLABw46为GD易感基因(二)细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4基因:CTLA-4表达或功能降低可引起自身免疫性疾病的产生。CTLA-4与TAO的敏感性有关。病因与发病机制二、免疫因素(一)共同抗原学说:甲状腺和眼的共同抗原学说普遍为大家所接受。研究较多的是促甲状腺激素(TSH),其它可疑的共同抗原有乙酰胆碱酯酶、甲状腺过氧化物酶、促生长因子C等。TAO患者体内常有多种针对自身抗原的自身抗体,其中以针对TSHR的自身抗体最为重要。病因与发病机制(二)眼外肌抗原眼外肌抗原也可能是TAO中的自身抗原。其中64KD抗原(黄素蛋白Fp)、55KD抗原(G2s蛋白)的研究相对较多。GD患者不论是否存在TAO,均可表达甲状腺与眼眶交叉抗原的抗体。约70%的TAO患者可以表达人眼外肌膜抗原的抗体。抗体滴度与眼病的临床活动性和病程密切相关。病因与发病机制(三)细胞免疫至少有三种细胞参与了这一过程B细胞、T细胞及眼眶成纤维细胞。TAO病人血清中存在着多种细胞因子异常。如IL-1Ra、sIL-2R、IL-6、IFN、sCD30等。刺激成纤维细胞合成并产生氨基葡聚糖(GAG),引起眼眶局部炎症反应及水肿,刺激成纤维细胞增殖、分化为成熟的脂...