第13章抗癫痫和抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsivedrugs§1抗癫痫药是一种发作性、短暂性大脑功能失调综合症。发作具有突然性、暂短性、反复性。1.癫痫（Epilepsy）Epilepsyisaneurologicaldisordercharacterizedbyshort,recurrentelectricalmalfunctionsofthebrainwhichleadstochangesinmuscleactivity,sensationandconsciousness.不同病因引起脑灰质N元群过度放电。局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电，病灶异常放电向病灶周围正常脑组织扩布，致脑组织广泛兴奋,出现特有惊厥症状。2.癫痫发作可能的原因向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电，向脑内注射GABAA受体拮抗剂也可诱发异常高频放电。提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关Manyfactorsmaycontributetotheonsetofepilepsy.Manyfactorsmaycontributetotheonsetofepilepsy.Braindamagerelatedtobirth•Brainabnormalitiespresentbeforebirth•Braininfections•Braintumors•Abnormalitiesinbloodvesselsofthebrain•Headinjuries•Drugoralcoholabuse•Leadpoisoning•Familyhistoryofseizuredisorders•Stroke•LowbloodsugarA.全身性发作1)癫痫大发作(强直-阵挛性发作)俗称羊癫风。3.癫痫发作类型2)癫痫持续状态：短时间连续发生大发作，处于昏迷状态且间歇期逐渐缩短，体温升高。3)癫痫小发作（失神发作）：儿童多见。以意识障碍为主，有极短暂神志丧失，凝神而无神，手中持物落地。无惊厥。历时数秒或半分钟。无记忆。可见脑电异常。4)肌阵挛性发作：肌肉阵挛抽搐为主，持续数秒钟。分为婴儿痉挛、儿童肌阵挛、青春期后肌阵挛。B.限局性发作1)单纯性限局性发作：一侧肢体或面部肌群发生阵挛性痉挛或一侧肢体感觉异常。抽停后，肢轻瘫。2)综合性限局性发作（精神运动性发作）：意识模糊，行为异常。清醒后，有的无记忆，有的则有。筛选抗癫痫药常用动物实验方法动物模型戊四唑（pentylenetetrazol,PTZ）诱发惊厥,观察药物对小发作的作用。最大电休克发作（maximalelectricshock,MES）,用于观察药物对大发作、限局性发作是否有效。点燃发作（kindledseizures)在动物特定脑区核团用电极（或药物、温度）给予阈下刺激，经1-2次/日反复刺激，引起放电现象，并出现放电加强现象。似大发作。Pharmacokinetics：im局部产生沉淀，吸收不规则。90%血浆蛋白结合率，4-8mg/kg/d（口服）需1-2周达有效水平，显效缓慢。口服大部分在肠道吸收...
