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新免疫细胞疗法新免疫细胞疗法 -纪海燕纪海燕 西安华西肝病医院西安华西肝病医院 概述（一）概述（一）肝炎是肝病中以肝脏炎性病变为主的一肝炎是肝病中以肝脏炎性病变为主的一组疾病的总称组疾病的总称。其致病因素可以是：生物因其致病因素可以是：生物因子或非生物因子两大类子或非生物因子两大类。概述（二）概述（二）病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。病毒病毒性肝炎是长期危害我国人民身体健康的主要传性肝炎是长期危害我国人民身体健康的主要传染病之一染病之一，其严重程度居各类传染病之首其严重程度居各类传染病之首。病病毒性肝炎目前发现有甲毒性肝炎目前发现有甲、乙乙、丙丙、丁丁、戊五种戊五种型别型别。病毒性肝炎按照传播途径分类 乙乙 肝肝 乙肝概述乙肝概述 乙肝病毒性肝炎乙肝病毒性肝炎(乙肝乙肝)是由乙型肝炎病毒是由乙型肝炎病毒（HBVHBV）引引起的；以肝脏为靶器官起的；以肝脏为靶器官，并可引起多种器官损害的并可引起多种器官损害的。全世界约有全世界约有2020亿人感染了该病毒亿人感染了该病毒，3 3.5 5亿以上的人患亿以上的人患有慢性肝病有慢性肝病。目前中国人口中约有十分之一是目前中国人口中约有十分之一是乙肝病乙肝病毒携带者毒携带者，多数无症状多数无症状，其中其中1 1/3 3出现肝损害的临床出现肝损害的临床表现表现。在儿童时期获得慢性感染的成人中在儿童时期获得慢性感染的成人中，约约2525%会因持续会因持续感染死于肝癌或肝硬化感染死于肝癌或肝硬化（肝脏上的疤痕肝脏上的疤痕）。乙型肝炎病毒的传染性比艾滋病毒强乙型肝炎病毒的传染性比艾滋病毒强5050至至100100倍倍。在已知的人类致癌因子中在已知的人类致癌因子中，乙肝病毒仅次于烟草占第乙肝病毒仅次于烟草占第二位二位。 乙肝的危害性乙肝的危害性 有以下几点：乙肝病毒是一种微生物乙肝病毒是一种微生物，具有传染性具有传染性，且难且难于控制于控制。携带乙肝病毒的人数很多携带乙肝病毒的人数很多，更多的更多的是隐性感染是隐性感染，更难于控制其传染性更难于控制其传染性。母婴传母婴传播是常见的传染途径之一播是常见的传染途径之一。对从事某些工作有一定的影响对从事某些工作有一定的影响。乙肝很容易慢性化乙肝很容易慢性化，治疗时间长治疗时间长，需要休息需要休息，影响学业及事业影响学业及事业，会对患者造成一定的精神会对患者造成一定的精神压力和经济负担压力和经济负担。部分病人可发展为肝硬化或肝癌而死亡部分病人可发展为肝硬化或肝癌而死亡。乙肝病毒标志物检测及其意义乙肝病毒标志物检测及其意义 乙肝感染标乙肝感染标志志 临床意义临床意义 HBsAg 表面抗原表面抗原 是是HBV感染的标志之一感染的标志之一，但并不能反映病毒复制但并不能反映病毒复制、传染性传染性及预后及预后 抗抗-HBsHBs 表面抗体表面抗体 HBV进入人体出现免疫反应进入人体出现免疫反应，大约在感染大约在感染612个月才会个月才会出现出现。疫苗也可产生此抗体疫苗也可产生此抗体 抗抗-HBc 核心抗体核心抗体 急性期：感染急性期：感染HBV后出现后出现IgM型核心抗体型核心抗体(抗抗-HBc IgM)，慢性或恢复期慢性或恢复期:抗抗-HBc IgG是既往受是既往受HBV感染的指标感染的指标 HBeAg e抗原抗原 持续阳性提示肝脏炎症可向慢性发展持续阳性提示肝脏炎症可向慢性发展，也提示乙肝病毒在也提示乙肝病毒在体内复制活跃体内复制活跃。抗抗-Hbe e抗体抗体 表明传染性减弱或消失表明传染性减弱或消失，但在部分慢性乙肝患者或携带者但在部分慢性乙肝患者或携带者中中，虽抗虽抗-HBe阳性阳性，血循环中仍可检出血循环中仍可检出HBV DNA。相关概念（一）相关概念（一）患者患者 HBV侵入人体，经过4-24周的潜伏期，开始出现不同的临床类型，如急性、慢性或亚临床感染、HBV的隐性感染（抗-HBc/或抗-HBs阳性）和无症状 HBsAg携带者。患者内有乙肝病毒，同时出现相应症状，包括括急性、慢性，甚至肝硬化及肝癌患者，其肝脏内有游离的HBV DNA,可以不断复制病毒并将完整的HBV释放至血循环中，有传染性。HBVHBV携带者携带者 指HBsAg阳性，但无肝炎的临床症状和体佂，各项肝功能检查正常，经半年观察无变化者。全世界估计有3.1亿携带者。 大三阳：表面抗原大三阳：表面抗原（HBsAgHBsAg）、e e抗原抗原（HBeAgHBeAg）和核心和核心抗体抗体（HBcAbHBcAb）为阳性为阳性。大三阳无论处于什么样的情况大三阳无论处于什么样的情况下其病毒复制都是非常活跃的下其病毒复制都是非常活跃的，出现大三阳症状表示出现大三阳症状表示病毒在人体内不断复制病毒在人体内不断复制，有较强的传染性有较强的传染性 。小三阳：表面抗原小三阳：表面抗原(HBsAgHBsAg)、e e抗体抗体(HBeAbHBeAb)和核心抗体和核心抗体(HBcAbHBcAb)检测均是阳性检测均是阳性。凡出现凡出现“小三阳小三阳”，均提示急均提示急性或慢性乙型肝炎性或慢性乙型肝炎，体内病毒复制体内病毒复制，为乙型肝炎病毒为乙型肝炎病毒复制状态复制状态。传染源传染源 所有携带乙肝病毒的人都是传染源所有携带乙肝病毒的人都是传染源 急性乙肝患者；急性乙肝患者；长期携带乙肝病毒的慢性感染者长期携带乙肝病毒的慢性感染者 各种肝功能正常的病毒携带者；各种肝功能正常的病毒携带者；慢性乙肝病人；慢性乙肝病人；乙肝肝硬化病人；乙肝肝硬化病人；乙肝肝癌病人。乙肝肝癌病人。乙型肝炎只影响人类乙型肝炎只影响人类。病毒通过与受感染者病毒通过与受感染者的血液或其他体液接触而在人与人之间传播的血液或其他体液接触而在人与人之间传播，传播途传播途径与人类免疫缺陷病毒径与人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒艾滋病毒）相同相同。乙型肝炎乙型肝炎病毒的传染性比艾滋病毒强病毒的传染性比艾滋病毒强5050-100100倍倍，乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒在体外可存活至少在体外可存活至少7 7天以上天以上。在此期间在此期间，如果病毒进入如果病毒进入未感染者的身体未感染者的身体，它依然可造成感染它依然可造成感染。乙肝病毒是如何传播的？乙肝病毒是如何传播的？医源性传播医源性传播 接触性传播接触性传播 母婴传播母婴传播 传播途径传播途径 母婴传播母婴传播 宫内传播：宫内传播：1 1%3 3%产程时传播：分娩时母亲的血液产程时传播：分娩时母亲的血液、阴阴道分泌物通过胎儿道分泌物通过胎儿 的破损皮肤的破损皮肤、粘粘膜而传染；膜而传染；9090%出生后传播出生后传播（4545天天）：通过密切生活：通过密切生活接触的传接触的传 播播。血液传播血液传播 通过输血及血液制品通过输血及血液制品 被患者的血液被患者的血液、体液污染的医疗器械及体液污染的医疗器械及其它物品其它物品（医源性医源性）创伤性美容：创伤性美容：（如纹身如纹身，穿耳洞等穿耳洞等）使乙肝病毒经破损的皮肤或粘膜进使乙肝病毒经破损的皮肤或粘膜进入人体而感染入人体而感染。接触传播接触传播 乙型肝炎有明显的家庭聚集性，表明家庭成乙型肝炎有明显的家庭聚集性，表明家庭成员中可造成彼此间的传播。其主要通过：员中可造成彼此间的传播。其主要通过：密密切接触、共用牙刷、剃须刀、指甲钳切接触、共用牙刷、剃须刀、指甲钳.易感人群易感人群 普遍易感普遍易感 高危人群：高危人群：医务人员；医务人员；经常接触血液的人员；经常接触血液的人员；器官移植患者；器官移植患者；经常接受输血或血液制品者；经常接受输血或血液制品者；免疫功能低下者；免疫功能低下者；易发生外伤者；易发生外伤者；HBsAgHBsAg阳性者的家庭成员；阳性者的家庭成员；静脉内注射毒品者。静脉内注射毒品者。不同年龄感染HBV成为HBsAg携带不同年龄感染HBV成为HBsAg携带者的机率（%）者的机率（%）0 02020404060608080100100年龄（岁）年龄（岁）发生机率（%）发生机率（%）发生机率（%）发生机率（%）线性(发生机率线性(发生机率（%）)（%）)发生机率发生机率（%）（%）8080505030301010小于1岁小于1岁 23岁23岁46岁46岁 7岁以上7岁以上19 慢性乙肝是严重的进展性疾病慢性乙肝是严重的进展性疾病 每年有每年有9%9%以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化 每年有每年有5%5%以上的肝硬化患者进展为肝癌以上的肝硬化患者进展为肝癌 治疗治疗 乙肝病毒感染尚无理想的特异性治疗药物乙肝病毒感染尚无理想的特异性治疗药物，医学科技医学科技领域亦尚未攻克有些媒体广告宣传的领域亦尚未攻克有些媒体广告宣传的“转阴转阴”“”“根治根治”等难题等难题。对慢性乙型肝炎可使用药物治疗对慢性乙型肝炎可使用药物治疗，包括使用干扰素和包括使用干扰素和抗病毒药物抗病毒药物，这对部分患者可能会有所帮助这对部分患者可能会有所帮助。肝癌几乎是致命的肝癌几乎是致命的。在发展中国家在发展中国家，大多数癌症患者大多数癌症患者在诊断出癌症后数月内即死亡在诊断出癌症后数月内即死亡。在较高收入国家在较高收入国家，通通过外科手术和化疗过外科手术和化疗，部分患者的寿命可延长到几年以部分患者的寿命可延长到几年以上上。肝硬化患者有时要接受肝移植肝硬化患者有时要接受肝移植，成功几率各不相同成功几率各不相同。乙肝乙肝 传染源传染源 传播途径传播途径 易感人群易感人群 乙型肝炎的防治策略乙型肝炎的防治策略 建立发病报告，监测系统建立发病报告，监测系统 病人隔离治疗和消毒病人隔离治疗和消毒 对献血员进行对献血员进行HBSAgHBSAg筛查，防止血液途径感染筛查，防止血液途径感染 HBSAgHBSAg携带者的管理携带者的管理 开展健康教育和健康促进开展健康教育和健康促进 阻断母婴传播阻断母婴传播 加强血液制品及医院的管理加强血液制品及医院的管理 乙乙肝肝疫疫苗苗接接种种 新生儿普遍接种乙肝疫苗预防围新生儿普遍接种乙肝疫苗预防围产期感染产期感染 学龄前和学龄儿童接种乙肝疫苗学龄前和学龄儿童接种乙肝疫苗 高危人群接种乙肝疫苗高危人群接种乙肝疫苗 接种疫苗是控制乙肝的主要措施接种疫苗是控制乙肝的主要措施 22 常规免疫常规免疫 查漏补种查漏补种 新生儿新生儿 学校和托幼儿童学校和托幼儿童 高危人群高危人群 高危人群高危人群 所有儿童和所有儿童和1818岁以内的青少年以及以前未接种疫岁以内的青少年以及以前未接种疫苗的人均应接种疫苗苗的人均应接种疫苗。属于高危人群者也应接种疫苗属于高危人群者也应接种疫苗，其中包括：其中包括：有高危行为的人；有高危行为的人；乙型肝炎病毒阳性患者的伴侣和家人；乙型肝炎病毒阳性患者的伴侣和家人；注射药物使用者；注射药物使用者；频繁需要输血或血液制品的人；频繁需要输血或血液制品的人；实体器官移植接受者；实体器官移植接受者；有感染乙型肝炎病毒职业风险的人有感染乙型肝炎病毒职业风险的人，包括卫生保健人员；包括卫生保健人员；前往乙型肝炎病毒高发生率国家的国际旅行者前往乙型肝炎病毒高发生率国家的国际旅行者。小小 结结 乙肝是一种危害大的严重传染病乙肝是一种危害大的严重传染病，但可以通过接种乙但可以通过接种乙肝疫苗和其它措施预防肝疫苗和其它措施预防。乙肝通过血液乙肝通过血液、母婴和性接触三种途径传播母婴和性接触三种途径传播。日常生日常生活和工作接触不会传播乙肝病毒活和工作接触不会传播乙肝病毒。新生儿接种乙肝疫苗是预防乙肝的关键新生儿接种乙肝疫苗是预防乙肝的关键。新生儿出生新生儿出生后要及时并全程接种三针乙肝疫苗后要及时并全程接种三针乙肝疫苗。推广新生儿以外重点高危人群接种乙肝疫苗推广新生儿以外重点高危人群接种乙肝疫苗。避免不必要的注射避免不必要的注射、输血和使用血液制品输血和使用血液制品，使用安全使用安全自毁型注射器或经过严格消毒的器具自毁型注射器或经过严格消毒的器具，杜绝医源性传杜绝医源性传播播。 乙肝病毒携带者在工作和生活能力上同健康人没有区乙肝病毒