第八章肿瘤遗传学中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室23本章内容第一节肿瘤发生的环境因素第二节肿瘤发生的遗传因素第三节肿瘤的细胞学基础第四节肿瘤的分子基础第五节肿瘤发生的遗传学说第六节肿瘤的分子诊断和基因治疗第七节肿瘤与表观遗传4本章重点内容提示染色体不稳定综合征的类型遗传性癌前病变和遗传性肿瘤的类型Ph染色体和14q+染色体形成机制及意义癌基因概念、功能分类、激活机制抑癌基因及其研究途径二次突变学说肿瘤的单克隆起源学说肿瘤发生的多阶段模式学说（以结肠癌为例）表观遗传的概念、特点、类型及与肿瘤的关系5肿瘤（neoplasm）：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物。–85%为癌(carcinoma)–2%为肉瘤(sarcoma)–5%为淋巴瘤(lymphoma)–3%为白血病(leukemia)肿瘤遗传学（CancerGenetics)应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系，从而探讨肿瘤防治的新途径的一门多学科渗透的新兴学科。6癌发生于一个细胞的（恶变）克隆癌发生于一个细胞的（恶变）克隆————癌起源于癌起源于单细胞的恶变的恶变癌有家族性和散发性癌有家族性和散发性————发生在生殖细胞的突变是发生在生殖细胞的突变是可遗传可遗传的的肿瘤的发生涉及多基因、、多因素、、多途径、、多阶段的复杂过程几个观点几个观点7癌发生涉及多个基因的变化细胞水平——体细胞遗传病基因水平——多基因病癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果——多因素病癌的遗传事件不是单一而是多途径，如涉及众多信号通路——多途径机制癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个多阶段的过程——多阶段8第一节肿瘤发生的环境因素化学致癌物射线病毒烟草和酒精等9一、化学致癌物80-90%人类肿瘤形成的病因。大量动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。肿瘤发生的环境因素101.始动阶段肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分为直接作用和间接作用化合物（致癌物前体）。前者自身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致...
