2009年5月第6卷第13期·研究进展·中国医药导报CHINAMEDICALHERALD群体药代动力学(PopulationPharmacokinetics，PPK)[1]是将经典的药动学基本原理和统计学模型相结合以分析药物代谢动力学特性中存在的变异性(确定性变异和随机性变异)，研究药物体内过程的群体规律[2]、药动学参数的统计分布及其影响因素的一门新兴学科。通过PPK参数，包括群体典型值[3]、固定效应参数、个体间变异、个体内变异定量，考察患者群体中药物浓度的决定因素。自1998年美国食品药品监督管理局[4](FDA)允许群体分析法在新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验中用于特殊生理病理受试对象的药动学评价以来，PPK的研究方法、统计分析、常用软件及其在临床药理学和临床药学中的应用有了较大发展。本文介绍了群体药代动力学参数的常用估算方法及相关软件[5]。1基本概念群体典型值指描述药物在典型患者（Typicalpatient）身上的处置情况，具有代表性，能表征群体或某一亚群特性的药物代谢动力学参数，常以参数的平均值表示[6]。确定性变异指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况、肝、肾等主要脏器功能以及用药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响，这些因素都是相对固定和明确的[7]。随机性变异随机性变异包括个体间和个体自身变异(又称残差误差)。个体间变异是指除确定性变异以外，不同患者之间的随机误差。个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和患者自身随时间的变异，以及模型设定误差等形成的变异，这些变异又称随机效应[8]。2常用药物动力学参数的估算方法2.1单纯聚集数据分析法(Naivepooleddataanalysis，NPD)[9]通过集中所有入选个体的原始血药浓度数据共同进行拟合曲线，以确定群体药物动力学参数。该法忽略个体间药物动力学特征的差异，把数据看作来自同一个人体，对参数估计比较粗略。不能求得个体间变异的数据。2.2二步法(Two-stagemethod，TS)二步法又分为标准二步法和迭代二步法。2.2.1标准二步法(standardtwostage，STS)先求算个体PK/PD参数，再估算群体中参数的均值及个体间变异；受试人数较少，个体密集采样，不便于临床开展。2.2.2迭代二步法(iterativetwostage，ITS)先建立群体预模型，用贝叶斯(Bayes)反馈法[10]估算患者个体参数；以新的个体参数计算的群体参数为新的起点，如此重复直至新老近似值的差值为零;再将优化的个体参数进行统计分析，求得参数的均值及个体间变异；对参数变异的估算不够准确。因此其...
