基金项目:国家级大学生创新创业训练计划项目(202210081016);唐山市科技计划项目(21130224C)作者简介:田子玉(2001-),女,在读本科,研究方向:临床医学。通信作者:李建民,男,教授,主任医师,硕士生导师,研究方向:神经损伤和神经修复,E-mail:lijianmin6207@126.com。本文引用:田子玉,杨宇航,马艺瑞,等.骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠蛛网膜下腔出血后铁死亡的机制研究[J].新疆医科大学学报,2023,46(10):1285-1290.doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2023.10.004骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠蛛网膜下腔出血后铁死亡的机制研究田子玉1,杨宇航1,马艺瑞1,刘俊杰1,2,王一超1,李建民1,2(华北理工大学1临床医学院,2附属医院神经外科,河北唐山063000)摘要:目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)能否通过调控核转录E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路减轻蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织的铁死亡。方法100只雌性SD大鼠中随机取出25只作为假手术组(Sham组)(不刺破大脑前动脉与大脑中动脉分支,仅在感到穿刺线受阻时退出)。剩余75只大鼠通过血管穿刺法复制SAH大鼠模型,75只大鼠均造模成功,随机分为蛛网膜下腔出血组(SAH组)、蛛网膜下腔出血+BMSCs移植组(BMSCs组)和蛛网膜下腔出血+BMSCs移植+Nrf2特异性抑制剂ML385干预组(ML385组),每组25只。造模3d后,进行大鼠神经功能学评分和脑组织含水量测定;普鲁士蓝染色检测神经细胞内铁沉积情况;分光光度计法测定神经脑细胞中铁含量、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性;Westernblot检测大鼠脑组织中Nrf2和GPX4蛋白表达水平。结果BMSCs组大鼠神经功能学评分较SAH组显著增高,脑组织含水量明显低于SAH组大鼠(P均<0.05)。BM-SCs组大鼠脑组织内铁沉积情况较SAH组明显减轻,铁含量、MDA含量明显减少,GSH含量和GPX4活性显著升高(P均<0.05)。与SAH组相比,BMSCs组大鼠脑组织中Nrf2、GPX4表达水平显著增多(P均<0.05);与BMSCs组相比,ML385组大鼠脑组织中Nrf2、GPX4表达水平显著减少(P均<0.05)。结论BMSCs可能通过Nrf2/GPX4信号通路减轻SAH后受损脑组织铁死亡,从而修复其受损的神经功能。关键词:蛛网膜下腔出血;骨髓间充质干细胞;铁死亡;Nrf2/GPX4通路;大鼠中图分类号:R743.35文献标识码:A文章...
