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骨化三醇通过B细胞受体_PI3K_AKT_NF-κB通路抑制大鼠高原肺水肿的发生.pdfVIP免费

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—379—CHINESEJOURNALOFANATOMYVol.46No.52023解剖学杂志2023年第46卷第5期骨化三醇通过B细胞受体/PI3K/AKT/NF-κB通路抑制大鼠高原肺水肿的发生*戴重阳林雪王雅轩吕中奎朱梦婷邓章昌蒲小燕△(青海大学医学院基础医学部组织学与胚胎学教研室,西宁810016)摘要目的:探讨骨化三醇通过B细胞受体/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路抑制大鼠高原肺水肿的发生及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧+骨化三醇组(0.252μg/kg),连续灌胃给药5d后,除常氧组外,其余2组均置于模拟海拔6000m的低压氧舱内低氧胁迫48h,建立高原肺水肿大鼠模型。干湿比重法测定肺含水量;H-E染色观察大鼠肺组织病理变化,并进行炎症评分;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率;ELISA检测肺组织B细胞激活因子(BAFF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)含量;免疫荧光染色观察肺组织CD21和核因子κB抑制蛋白α(IκBα)的表达;免疫印迹检测肺组织PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)的表达。结果:与常氧组比较,低氧组大鼠肺组织见轻微肺泡隔增宽,炎症细胞浸润;肺含水量升高,肺组织细胞凋亡率、BAFF、TNF-α、IL-6、IFN-γ含量及CD21、p-PI3K、p-AKT表达明显升高;肺组织IL-4、IL-10含量及IκBα、p-IκBα表达明显降低。与低氧组比较,低氧+骨化三醇组炎症细胞浸润减轻;肺含水量降低、肺组织细胞凋亡率、BAFF、TNF-α、IL-6、IFN-γ含量及CD21、p-PI3K、p-AKT表达明显降低;肺组织IL-4、IL-10含量及IκBα、p-IκBα表达明显升高。结论:骨化三醇可抑制高原肺水肿炎症反应,其作用机制可能与抑制B细胞受体/PI3K/AKT/NF-κB信号通路有关。关键词高原肺水肿;骨化三醇;肺;B细胞受体;磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/核因子-κB信号通路CalcitriolinhibitsB-cellreceptor/PI3K/AKT/NF-κBpathwaytoimprovehighaltitudepulmonaryedemainrats*DaiChongyang,LinXue,WangYaxuan,LvZhongkui,ZhuMengting,DengZhangchang,PuXiaoyan△(DepartmentofHistologyandEmbryology,SchoolofBasicMedicine,MedicalCollegeofQinghaiUniversity,Xining810016,China)AbstractObjective:Toinvestigatethemechanismofwhichcalcitriolimproveshighaltitudepulmonaryedema(HAPE)inratsbyin...

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