交通医学2023年第37卷第4期MedJofCommunications,2023,Vol.37,No.4咱文章编号暂1006-2440渊2023冤04-0349-05咱引文格式暂韦沁如，杨晓清.骨桥蛋白在妊娠及相关疾病中的研究进展［J］.交通医学，2023，37（4）：349-353.骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是1985年由FRANZ魪N等[1]从骨基质中分离出的第一个细胞外基质（extracelluarmatrix，ECM）蛋白，作为细胞和骨中羟基磷灰石之间的桥梁[2]，在肺癌、乳腺癌、慢性肝病、慢性肾病、非黑色素瘤性皮肤癌等多种疾病的发生、发展中发挥重要作用[3]。OPN及其受体广泛分布在人类等哺乳动物多个器官和组织，尤其广泛存在于分泌期子宫内膜上皮细胞、蜕膜细胞、孕早期细胞滋养层、绒毛膜滋养层细胞、绒毛外滋养细胞甚至整个胎盘中，并发挥重要生理功能[4-5]。1OPN结构和生理功能OPN是由分泌型磷蛋白1（secretedphosphopro原tein1，SPP1）基因编码的分泌型磷酸化糖蛋白，属于小整合素结合配体N-链接糖蛋白家族。人SPP1基因定位于4q1322.1[6]，由7个高保守外显子及6个内含子组成[7]。OPN分子是由精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）结合域、丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）磷酸化位点、2个肝素结合位点、1个凝血酶切割位点（RSK）和钙离子结合位点等组成的特殊保守区域[6]。OPN与特异性受体结合才能发挥调控作用，主要包括整合素和CD44家族。整合素是琢、茁亚基非共价连接而成的异二聚体跨膜粘附受体[8]，参与细胞与细胞、细胞与ECM的信号通路。OPN通过RGD序列与细胞表面整合素琢v茁1、琢v茁3、琢v茁5等结合，其中琢v茁3是其主要受体，并以非RGD序列结合整合素琢4茁1和琢9茁1。CD44作为透明质酸受体存在于细胞表面，OPN通过钙结合位点和肝素结构域与CD44结合[9]，激活细胞增殖、黏附、侵袭、迁移和纤维化等多种信号通路。对多物种子宫中OPNmRNA和蛋白表达研究表明，OPN在哺乳动物整个发情周期、妊娠早期和围产期都有分布，在子宫和胎盘中具有多种生物学功能，与妊娠整个过程密切相关[4，10]。2OPN在妊娠过程中的作用2.1OPN与受精研究发现，OPN在牛输卵管上皮细胞、生殖道和精液中均有表达[11-12]。在猪体外受精系统中添加OPN，可显著提高精子获能、顶体反应和体外胚胎分裂能力，提高获能精子cAMP浓度[13]。体外研究发现，在小鼠输卵管液中添加OPN抗体，卵细胞对精子的吸附量降低，体外受精率、卵裂率和囊胚形成率均低于对照组[14]。2.2OPN与胚胎着床胚胎着床是指激活状态下的胚胎和容受状态下的子宫内膜之间共同作用并最终在子...
