实验万事屋肿瘤的迁移肿瘤的迁移其实分的步骤较多较复杂,我们为了简单地说明这些分解动作,就将它粗略地分成了八个步骤:一、癌细胞从原发肿瘤上分离脱落转移的第一个步骤是癌细胞从原发肿瘤分离脱落,癌细胞为什么会从原发瘤分离脱落?是必然性还是偶然性?癌细胞是如何从原发瘤分离脱落的?这首先要了解细胞黏附与转移。细胞黏附与转移:癌细胞与癌细胞之间的黏附力较正常组织低,癌细胞从母瘤中分离脱落,必然是癌细胞与癌细胞之间黏附力下降。其原因有:1、癌细胞表面负电荷密度增高,增加细胞之间的静电排斥力,这种排斥力可能使肿瘤细胞易于在肿瘤组织中脱落成游离状态。2、更重要的原因是,从分子角度分析,癌细胞间存在一组调控细胞与细胞之间的黏附作用分子——钙粘连素(cadherin)家族分子,肿瘤细胞黏附分子(cellabhesionmolecule,CAM)的表达下降,这使癌细胞的黏附力降低,使癌细胞从原发瘤分离脱落。3、细胞间隙压力增加,可能促使癌细胞从原发瘤分离脱落。因此,癌细胞从母瘤分离脱落是癌细胞转移的关键,若无癌细胞从母瘤脱落,则无转移之可能。癌细胞为什么要分离脱落,究竟是细胞膜问题还是细胞核问题?如何能设法使之不分离脱落?有待于进一步从分子水平、基因水平去研究、探索。二、从母瘤分离脱落的癌细胞首先与细胞基质黏附转移的第二步骤是从母瘤分离脱落的癌细胞首先要与细胞基质黏附。细胞与细胞外基质实验万事屋(ECM)间的相互作用,在肿瘤侵袭过程中发挥重要作用。在上皮细胞及内皮细胞下细胞外基质形成基底膜(BM),在降解、穿过ECM之前,癌细胞必须先与之发生接触。脱落的癌细胞要进入血循环,必须分泌酶降解并穿过ECM屏障。ECM主要是由胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白和蛋白聚糖4种分子组成。这些结构的降解,有利于癌细胞的侵袭转移。现已发现癌细胞侵袭转移与多种降解酶呈正相关。包括基质金属蛋白酶(MMP)、丝氨酸蛋白酶(包括尿激酶型及组织型血浆酶原激活物、半胱氨酸蛋白酶以及门冬氨酸蛋白酶组等。其中以MMP及尿激酶型血浆酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)系统研究最为广泛。由于上两种蛋白酶在ECM降解中具有重要的作用,与癌转移关系密切,不少研究人员没想通过抑制蛋白酶的活性来达到抑制肿瘤转移的目的。三、癌细胞的运动转移的第三步骤是癌细胞的运动。癌细胞的转移从A部位迁移到B部位,癌细胞必须具有运动能力,若无癌细胞的运动,则无癌转移扩散之可能。癌细胞转移迁徙的机制由运动因子启动,运动...