东南大学学报(医学版)JSoutheastUniv(MedSciEdi)2023,Feb;42(1):22-31[收稿日期]2022-09-08[修回日期]2022-11-11[基金项目]海南省卫生健康行业科研项目(20A200507)[作者简介]李明(1983-),男,湖南衡阳人,副主任医师。E-mail:154367423@qq.com[通信作者]付昆E-mail:18702374435@163.com[引文格式]李明,贾丙申,李君,等.SMSC-EXO来源lncRNA-SNHG14对OA大鼠软骨细胞损伤及炎性痛的调节作用和机制研究[J].东南大学学报(医学版),2023,42(1):22-31.·论著·SMSC-EXO来源lncRNA-SNHG14对OA大鼠软骨细胞损伤及炎性痛的调节作用和机制研究李明,贾丙申,李君,焦拓,付昆(海南医学院第一附属医院关节外科,海南海口570100)[摘要]目的:探讨滑膜间充质干细胞(SMSC)外泌体(EXO)来源的长链非编码RNA(lncRNA)SNHG14(SMSC-EXO-SNHG14)对骨关节炎(OA)中软骨细胞损伤及炎性疼痛缓解的作用和机制。方法:通过分离过表达SNHG14的SMSC的EXO,获得SMSC-EXO-SNHG14。使用SMSC-EXO-SNHG14治疗OA软骨细胞和OA大鼠。用IL-1β处理大鼠软骨细胞以建立OA的体外模型,通过CCK-8和transwell测定评估软骨细胞增殖、迁移能力。注射碘乙酸钠建立大鼠OA模型。造模6周后采集大鼠膝关节标本和背根神经节(DRG)进行组织学分析。在模型建立前和模型建立后1、2、4和6周评估机械缩爪阈值(PWT)和热缩爪潜伏期(PWL),并通过Westernblotting和ELISA检测软骨降解和炎症相关标志物的表达。结果:体外SMSC-EXO-SNHG14可被软骨细胞内吞。SMSC-EXO-SNHG14处理显著减弱了IL-1β对软骨细胞增殖和迁移的抑制作用(P<0.05),IL-1β诱导的COL2A1下调和MMP13的上调(P<0.05)。SMSC-EXO-SNHG14治疗显著上调OA大鼠软骨组织中的COL2A1蛋白和下调MMP13蛋白(P<0.05)。在第2、4和6周,与未处理的OA大鼠相比,SMSC-EXO-SNHG14处理的OA大鼠的PWL显著改善(P<0.05)。此外,SMSC-EXO-SNHG14治疗显著减轻了OA大鼠DRG组织中降钙素基因相关肽(CGRP)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的上调(P<0.05)。结论:SMSC-EXO-SNHG14可有效促进OA大鼠的软骨修复,以及减轻膝关节炎症和疼痛。[关键词]长链非编码RNASNHG14;滑膜间充质干细胞;外泌体;骨性关节炎;炎症;疼痛;大鼠[中图分类号]R684.3[文献标志码]A[文章编号]1671-6264(2023)01-0022-10doi:10.3969/j.issn.1671-6264.2023.01.004RegulatoryeffectandmechanismofsynovialMSC-EXO-derivedlncRNA-SNHG14onchondrocyteinj...