2023年第二合成抗感染药（教学课件）.ppt

第二章第二章 合成抗感染药合成抗感染药?药物化学药物化学?配套光盘配套光盘 感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有屡次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传生中会有屡次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。大。实例：实例：手足口病是由肠道病毒引起的手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒传染病，引发手足口病的肠道病毒有有2020多种型，其中以柯萨奇病多种型，其中以柯萨奇病毒毒A16A16型型Cox A16Cox A16和肠道病毒和肠道病毒7171型型EV 71EV 71最为常见。最为常见。背景介绍背景介绍 背景介绍背景介绍 蔓延至中国蔓延至中国 最早爆发最早爆发 中国爆发中国爆发 目前情况目前情况 1997 1998 2022 2022 在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。手足口病手足口病Hand foot and mouth disease Hand foot and mouth disease HFMDHFMD是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床病症。手足口病是由肠道病毒引起的传染病主要临床病症。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。背景介绍背景介绍 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物或称化学抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物或称化学治疗药。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了治疗药。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的开展，是临床上非常重要的一大类药物。广泛的应用和快速的开展，是临床上非常重要的一大类药物。主要内容主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉 磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该类药构、理化性质及用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。检验、运输、贮存的相关问题。磺胺磺胺zaozi00zaozi001 1唑、甲氧苄啶、盐酸环唑、甲氧苄啶、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B B、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素的结构特点、理化性质及临床用途。的结构特点、理化性质及临床用途。磺胺类药物的根本结构、作用机制磺胺类药物的根本结构、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的开展、和构效关系；喹诺酮类药物的开展、作用机制和构效关系；学会认识药作用机制和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。物的结构及疗效之间的关系。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 主要内容主要内容 重点重点 难点难点 典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的化学结构或结构特点、理化性质及化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。抗真菌药及核苷机制及构效关系。抗真菌药及核苷类抗病毒药作用机制。类抗病毒药作用机制。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 抗结核药物抗结核药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物 第五节第五节 第六节第六节 其他类抗菌药其他类抗菌药 抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物 主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 抗结核药物抗结核药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物 第五节第五节 第六节第六节 其他类抗菌药其他类抗菌药 抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物 主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂小结磺胺类药物及抗菌增效剂小结 喹诺酮类药物小结喹诺酮类药物小结 抗结核药物小结抗结核药物小结 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节 抗真菌药物小结抗真菌药物小结 第五节第五节 第六节第六节 其他类抗菌药小结其他类抗菌药小结 抗病毒药物小结抗病毒药物小结 第七节第七节 抗寄生虫病药物小结抗寄生虫病药物小结 主要内容主要内容 单项选择题单项选择题 多项选择题多项选择题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 案例分析案例分析 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物磺胺类药物SulfonamidesSulfonamides是是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。细菌性感染疾病。20122012 辉煌已过辉煌已过 经典长存经典长存 19461946 合成高峰合成高峰 19321932 临床实用临床实用 19081908 合成母体合成母体 1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖年，获得诺贝尔生理学和医学奖 发现发现 Gerhard Domagk 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；启示从体内代谢产物中寻找新药；启示从体内代谢产物中寻找新药；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；启发从研究药物的副作用来发现新药启发从研究药物的副作用来发现新药。磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺嘧啶磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD 对溶血性链球菌、脑膜炎对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。抑制作用。易渗入脑脊液中，为治疗易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。占有重要的地位。H2NSO2NHNN磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺甲磺胺甲zaozi001唑唑 Sulfamethoxazole,SMZ 抗菌谱广，抗菌作用强，抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11T1/2=11小时，现多与小时，现多与TMPTMP合用，组成合用，组成复方新诺明复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。感染等。H2NSO2NHNOCH312345复方磺胺甲复方磺胺甲zaozi001zaozi001唑唑 =SMZSMZTMPTMP 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 抗菌增效剂抗菌增效剂 是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。药物分别给药的作用总和。甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP 对革兰氏阳性菌和阴对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的可增强多种抗生素的抗菌作用。抗菌作用。磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制 HNSO2NH R241R1R1R1多为多为H H，R2R2多为杂环，如嘧啶、异多为杂环，如嘧啶、异zaozi001zaozi001唑等，环上取代甲基或甲氧基唑等，环上取代甲基或甲氧基 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其根本结构通式为：磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其根本结构通式为：对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸PABAPABA 二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶 二氢叶酸二氢叶酸 结合结合 抑制抑制 磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制-由于由于结构极为相似结构极为相似 分子大小分子大小 电荷分布电荷分布 取代取代PABAPABA位置生成无功能的化合物位置生成无功能的化合物 阻碍二氢叶酸生物合成阻碍二氢叶酸生物合成 细菌生长受到阻碍细菌生长受到阻碍 竞争性拮抗竞争性拮抗 NCHHOO0.67nm0.23nmPABASNNOO0.24nm0.69nm磺胺类药物HHRWood-Fields学说学说 代代 谢谢 拮拮 抗抗 设计与生物体内根本代谢物的结构有某种相似程度的化合设计与生物体内根本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与根本代谢物竞争或干扰根本代谢物的被利用，物，使与根本代谢物竞争或干扰根本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。死合成，从而影响细胞的生长。磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制 知识链接知识链接 其他芳环或引入其他基团其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失活性降低或丧失 单取代活性增加单取代活性增加 杂环取代更好杂环取代更好 游离氨基或潜在的游离氨基游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键是活性关键 磺胺类药物构效关系磺胺类药物构效关系 磺酰胺基与氨基必须在对位磺酰胺基与氨基必须在对位 邻位或间位无效邻位或间位无效 弱碱性弱碱性 自动氧化自动氧化 杂环取代基反应杂环取代基反应 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 磺胺类药物理化性质磺胺类药物理化性质 酸性，成钠盐酸性，成钠盐 与金属离子反响，成铜盐与金属离子反响，成铜盐 磺胺类药物理化性质磺胺类药物理化性质 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具