不同剂量奥氮平对首发精神分裂症患者维持期治疗的影响.pdf

学术交流不同剂量奥氮平对首发精神分裂症患者维持期治疗的影响江红霞，濮正平，陈菲，李国荣，林勇，李亚玲，秦玲，周勇，张盛杰，钟建炯 摘要：目的：探讨不同剂量奥氮平对首发精神分裂症患者维持期治疗的影响，为首发精神分裂症维持期服药剂量提供参考。方法：将年月至年月嘉兴市康慈医院、桐乡市第一人民医院例使用奥氮平系统治疗进入维持期阶段的首发精神分裂症患者随机分为维持组及减量组，每组各例。采用阳性和阴性症状量表（）、社会功能缺陷筛选量表（）及治疗中出现的不良反应量表（）在基线、个月、个月、个月、个月、个月各时点分别评定患者的精神症状、社会功能及药物不良反应。结果：随访至年末，两组复发率比较差异无统计学意义。两组阴性症状评分、总分、评分、评分的组别主效应、时间主效应及两者的交互效应均有统计学意义（均）。维持组的阴性症状评分、总分及评分在个月、个月两个时点比较均高于减量组，差异有统计学意义（均）。结论：首发精神分裂症患者维持治疗期继续使用奥氮平时，逐渐缓慢减少药物剂量至有效低剂量，不会增加患者的复发风险，且有利于减轻其阴性症状和药物不良反应，改善患者的社会功能。关键词：首发精神分裂症；奥氮平；维持期；复发中图分类号：文献标识码：文章编号：（），：，（），（），（），：，（）（）：，：；精神分裂症是一种病因尚未完全阐明的精神疾病，具有反复发作、致残率高的特点，给患者自身、家庭及社会带来沉重的负担。精神分裂症的药物治疗可分为急性期、巩固期及维持期三个阶段，药物维持治疗对预防精神分裂症的复发十分重要。但对于基金项目：桐乡市科技计划项目（）作者单位：浙江省嘉兴市康慈医院（江红霞，濮正平，陈菲，李国荣，林勇，李亚玲，周勇，张盛杰，钟建炯）；浙江省桐乡市第一人民医院（秦玲）通信作者：李国荣，：维持期药物治疗的剂量尚无统一定论，等的专家共识指南（）建议维持治疗采用急性期的有效治疗剂量；美国心理协会（，）和世界生物精神病学学会联合会（，）建议尽可能使用最低的有效治疗剂量进行维持治疗；中国精神分裂症防治指南 指出原则上应坚持个体化的治疗。奥氮平是目前临床上广泛使用的一线抗精神病药物，具有疗效相对较好、不良反应较少的特点。然而对于奥氮平维持期治疗剂量的探讨，国内相关研究很 ，少。为了解不同剂量奥氮平对首发精神分裂症患者维持期治疗的影响而进行本研究，现将结果报告如下。对象和方法 对象纳入年月至年月在嘉兴市康慈医院、桐乡市第一人民医院（均为三级以上精神病专科医院或综合医院）精神科就诊的首发精神分裂症（诊断标准）患者。入组标准：年龄为 岁，男女不限；病情处于临床稳定期，即阳性和阴性症状量表（，）阳性症状中的以下条目均分（轻度）：妄想，概念紊乱，幻觉，猜疑迫害）；经奥氮平（商品名：欧兰宁，江苏豪森公司，片剂，片）治疗已渡过急性期与巩固期。排除标准：共病其他精神疾患；重大躯体疾病者；孕妇、哺乳期女性、年内计划妊娠女性；联用其他抗精神病药物、抗抑郁药、情绪稳定剂等。严重药物不良反应；失访或其它原因。所有入组患者或其监护人均签署书面知情同意书。方法 分组方法将入组患者按照随机数字表法以 比例随机分为维持组与减量组，每组各例。维持组继续维持急性期治疗剂量不变进入维持期治疗，减量组逐渐缓慢减少药物剂量至急性期治疗剂量的。必要时可联用苯海索和或小剂量苯二氮艹卓类药物以改善患者的锥体外系反应和或睡眠质量。本研究为单盲研究，即评估者不知道患者的分组情况。药物减量方法为避免减量过快可能导致患者症状的波动或反复，要求每次减少的奥氮平剂量不超过 ，同时一次减量后至少需个月再考虑下一次的减量，直至药物剂量为急性期剂量的。观察研究期间，根据情况可以酌情使用减轻不良反应的药物，如小剂量苯二氮艹卓类药物、苯海索、升白细胞药物、或护肝药物等，禁止使用其他精神科药物或物理治疗等方法。所有入组对象均随访观察年。监测内容和工具自制一般情况调查表，内容包括性别、年龄、婚姻状况、文化程度、病程、治疗时间、奥氮平剂量等。观察指标：年治疗总中断率、年总复发率，年治疗总中断率治疗中断例数总研究例数、年总复发率复发例数总研究例数；使用量表评估患者的精神症状，量表包括阳性症状子量表、阴性症状子量表、一般精神病理症状子量表，共个条目，每个条目采取 分的评分法，评分越高，症状越严重。使用社会功能缺陷筛选量表（，）评定患者的社会功能情况，评分越高，提示社会功能越差；使用治疗中出现的不良反应量表（，）评估患者总体不良反应，评分越高，提示不良反应越大；实验室及检查各项指标：包括血常规、血糖、血脂、肝肾功能、性激素、心电图（）、脑电图（）、体质量。量表评定由主治医师及以上职称人员完成，研究前进行统一培训，一致性检验值。观察方法除基线评价外，精神症状、社会功能和不良反应等量表评定时间节点为个月、个月、个月、个月、个月，实验室检查第年每个月复查次，第年每半年复查次。脑电图每半年复查次。统计学方法所有数据均使用 软件进行统计分析。计量资料用均数标准差（珋）表示，经检验，本试验中的计量资料均呈正态或近似正态分布。使用重复测量方差分析比较两组各因子分和总分、评分、评分，使用独立样本检验分析组间各时点的平行对照。计数资料用例数（）表示，进行检验或确切概率法。以 为差异有统计学意义。结果 一般资料比较维持组入组例，其中男性例，女性例，平均年龄（）岁，平均病程（）个月，平均治疗时间（）个月，奥氮平剂量 ，平均（）。减量组入组例，其中男性例，女性例，平均年龄（）岁，平均病程（）个月，平均用药时间（）个月，奥氮平剂量 ，平均（）。两组在性别构成、年龄、病程、治疗时间比较差异无统计学意义。两组中断情况比较至个月末，维持组例完成随访，中断率为，减量组例完成随访，中断率为，维持组的中断率高于减量组，差异有统计学意义（，）。中断原因中，维持组例复发（复发率），减量组例复发（复发率），两组比较差异无统计学意义（，）；因药物不良反应而中断者，维持组例（），减量组例（），两组比较差异有统计学意义（，），其他原临床精神医学杂志年第卷第期因而中断，维持组例（），减量组例（）。减量组药物不良反应发生率低于维持组。两组评分比较基线期，两组间各症状评分及总分比较差异无统计学意义。组间两两比较，各时点阳性症状、一般精神病理症状评分比较差异无统计学意义。维持组的阴性症状评分、总分在个月、个月两个时点比较高于减量组，差异有统计学意义（均 ）。阴性症状评分及总分组别主效应、时间主效应、组别与时间交互效应均有统计学意义（均）；阳性症状评分及一般病理症状评分时间主效应、组别与时间交互效应有统计学意义（均）。见表、表。两组评分比较两组间比较维持组的评分在个月、个月两个时点比较高于减量组，差异均有统计学意义（均 ）；不同时点，组别主效应、时间主效应及两者交互效应均有统计学意义（均）。见表、表。两组评分比较两组间比较在个月、个月、个月个时点差异均有统计学意义（均），维持组在此个时点评分高于减量组。维持组与减量组组别主效应、时间主效应及两者交互效应均有统计学意义（均）。主要不良反应为锥体外系不良反应、肝功能异常、体质量增加、月经失调和泌乳、血糖升高、过度镇静等。见表、表。表两组各量表评分组别主效应、时间主效应及两者的交互效应（值）效应阳性症状评分阴性症状评分一般病理症状评分总分评分评分组别主效应 时间主效应 组别与时间交互效应 注：表随访基线及各时点两组评分情况比较（珋）组别项目基线个月个月个月个月个月维持组 例数（）阳性症状评分 阴性症状评分 一般病理症状评分 总分 减量组 例数（）阳性症状评分 阴性症状评分 一般病理症状评分 总分 注：表示与维持组比较，经独立样本检验，表两组情况比较（珋）组别例数基线个月个月个月个月个月维持组 减量组 值 值 表随访基线及各时点两组情况比较（珋）组别例数基线个月个月个月个月个月维持组 减量组 值 值 讨论首发精神分裂症患者首次治疗情况对于患者的长期预后尤为重要，在急性期及巩固期治疗后继续维持治疗年以上对于患者的长期结局有显著影响，使用奥氮平作为长期维持治疗药物，患者能否从减量中获益，值得探讨。本研究结果显示，维持治疗年后，减量组和维 ，持组复发率比较差异无统计学意义，提示缓慢减少奥氮平剂量至有效低剂量后，不增加患者的复发风险，这一研究结果与国内李冠男等、周燕玲等的研究一致。分析原因可能有三：一是经过急性期、巩固期治疗进入维持期治疗的精神分裂症患者其症状复燃的风险明显降低；二是首发精神分裂症患者往往对抗精神病药物有更好的敏感性；三是减量过程缓慢，有比较充分的时间观察症状可能的波动，且有效低剂量维持在治疗剂量的。也提示即使在维持治疗期，减量过快过多可能使症状复发的风险增加。同时，因不良反应中断者维持组例数高于减量组，提示患者减少药物剂量可能降低因严重药物不良反应而中断治疗的风险；而两组评分比较提示维持组评分高于减量组，说明对于长期维持治疗的患者而言，适当减少药物剂量有助于增加患者对维持治疗的依从性，并能适当降低药物不良反应的风险和程度。两组阴性症状评分、总分、评分的组别主效应、时间主效应及两者的交互效应均有统计学意义（均），两两比较后发现维持组在个月、个月两个时点的阴性症状评分、总分、评分均高于减量组，而阳性症状评分、一般病理症状评分各时点比较差异无统计学意义，说明与维持原治疗剂量相比，适当减量不仅未使阳性症状和一般精神病理症状加重，而且使阴性症状有所改善。研究表明精神分裂症患者阴性症状部分可由药物不良反应所引起，药物锥体外系反应和镇静作用等可能导致患者懒散、被动、淡漠、退缩等表现。奥氮平的药物镇静、锥体外系等不良反应与剂量之间存在量效关系，适当减少药物剂量，可改善患者懒散、迟滞、被动等阴性症状。目前对于抗精神病药物维持治疗依从性的研究颇多，心理因素对患者的服药态度有重要影响，适当减量可使患者对疾病和自我的认知改善，对患者自身心理状态产生积极意义，也有助于患者阴性症状和整体状态的改善，从而改善其社会功能。综上所述，首发精神分裂症患者维持治疗期继续使用奥氮平时，逐渐缓慢减少药物剂量至有效低剂量，不会增加患者的复发风险，且有利于减轻其阴性症状和药物不良反应，提高患者服药依从性，改善其社会功能。基于此，对于病情稳定的首发精神分裂症患者，在急性期和巩固期治疗完成进入维持期治疗阶段，临床医生可尝试缓慢减少药物剂量，以期既能维持病情稳定，又能使患者有更少的药物不良反应和更好改善社会功能。但作为对于精神分裂症维持服药的探索，本研究的样本量偏小，需要更多中心、更大样本的研究继续探讨这一问题。参考文献：，（），（）：，：，（）：，（），：，（）：赵靖平，施慎逊，中华医学会精神医学分会组织中国精神分裂症防治指南 版北京：中华医学电子音像出版社，刘思思，刘晶首发精神分裂症患者不同疾病归因与首次就诊时间、治疗依从性的关系神经疾病与精神卫生，（）：李冠男，崔洪梅，李丹，等精神分裂症稳定期减少抗精神病药物剂量对精神症状的影响中国神经精神疾病杂志，（）：周燕玲，何红波，李冠男，等维持期精神分裂症患者减药后复发风险及服药态度的年随访研究四川精神卫生，（）：，（）：，：，（）：？，（）：，：，（）：李惠春精神分裂症长期药物治疗的评估与监测中华精神科杂志，（）：（收稿日期：修回时间：）临床精神医学杂志年第卷第期