讲座与综述Journalo,Jun.2023肝胆外科杂志2023年6月第31卷第3期231肠道微生物对肝癌发生发展影响的研究进展张梦伟,刘进错,夏强【关键词】肠道微生物;代谢产物;肝癌【中图分类号】R735.7【文献标识码】C【文章编号】1006-4761(2023)03-0231-05肝癌是全球第六大常见诊断癌症和癌症死亡的第三大原因,2020年全球新增905,677例肝癌病例,830,180例肝癌死亡病例,估计到2025年肝癌每年将影响超过100万人[1,2]。肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是肝癌的主要类型,占原发性肝癌的80%~90%[2.3]。人体肠道内存在约10万亿个微生物[4],这些微生物与宿主密切联系,发挥重要的功能。越来越多的证据表明,肠道微生物在肝癌的发生和发展中起到重要作用。肠道微生物可以通过多种机制影响肝癌的发生发展,包括肠道微生物失调、肠渗漏、微生物相关分子模式(microbe-associatedmolecularpattern,MAMP)细菌易位及代谢产物等[5]。肝脏通过门静脉与肠道紧密联系,来自肠道的微生物、MAMP以及微生物代谢产物等可以通过门静脉进人肝脏影响肝癌的发生发展。本文综述了肠道微生物在肝癌发生及发展中的重要作用,重点总结了肠道微生物及其代谢产物影响肝癌及其相关肝脏疾病发生发展的机制,旨在通过探索肠道微生物与肝癌相互作用的机制,寻求辅助肝癌预防和治疗的新方法。1肠道微生物在肝癌发生发展中的作用1.1肠道微生物失调肠道微生物失调指正常或健康状态的肠道微生物组受到干扰而导致微生物的组成和/或功能发生了改变[6]。肠道微生物的组成改变包括物种多样性的改变以及微生物相对丰度的改变。肠道微生物失调与多种肝脏疾病导致的肝癌有关,在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)相关肝癌和肝硬化肝癌患者中均可以观察到明显的肠道微生物失调[6.7]。肝癌患者肠道微生物失调导致的肠道微生物组成改变既包括致病微生物的增加也包含有益微生物的减少。高胆固醇饮食可以引起小鼠肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化,最终导致HCC,微生物群组成在这一系列变化的各个阶段明显分为不同的聚类。Mucispirillum,【基金项目】上海市重中之重研究中心A类(2022ZZ01016);国家自然科学基金重大研究计划(92059205)【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科,上海200127【通讯作者】刘进错,夏强。Desulfovibrio,Anaerotruncus和Desulfovibrionaceae随疾病进展依次增加,同时,在高脂高胆固醇喂养的小鼠中双歧杆菌和拟杆菌明显减少。这...