复习提要第一页，共六十六页。复习重点：第二页，共六十六页。理解是根底，记忆是必须第三页，共六十六页。长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。分固有耐药性和获得耐药性两类。获得耐药性有更重要的临床意义。化疗指数〔CI〕：LD50/ED50比值。耐药性〔drugresistance〕：抗菌药物第四页，共六十六页。a.产生灭活酶〔水解酶；钝化酶〕：β-内酰胺酶、乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶。b.改变胞浆膜通透性：抗菌素进不去；进入的即刻被泵出。c.细胞内靶位结构改变：不结合PBP、DNA解旋酶突变，药物不结合。d.自身代谢改变：产生大量PABA。⑵耐药性产生机制：第五页，共六十六页。磺胺药是抑菌药，抑制细菌二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸合成而抑制细菌的生长繁殖。磺胺药化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长和繁殖。第六页，共六十六页。氟喹诺酮类(fluoroquinolone)抗菌作用：抗菌机制：抑制DNA解旋酶，阻碍DNA复制。耐药性：与其他抗菌药无交叉耐药。第七页，共六十六页。耐药性机制：〔1〕细菌DNA解旋酶突变。〔2〕细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，改变其通透性。〔3〕细菌对药物主动泵出。第八页，共六十六页。1、幼年软骨组织损害、关节痛：儿童、孕妇禁用。2、光敏毒性。3、胃肠反响：恶心、呕吐、腹泻。4、CNS反响：头痛、头晕、CNS兴奋表现。第九页，共六十六页。通过抑制细菌细胞壁肽聚糖合成酶〔又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使生长中的细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。β-内酰胺类抗生素作用机制第十页，共六十六页。优点：对G＋菌的强大杀菌作用；细菌不易产生耐药性；毒性极小。缺点：口服无效〔不耐酸〕，需iv或im；抗菌谱窄；过敏；不耐β-内酰胺酶。２、青霉素G特点:第十一页，共六十六页。第十二页，共六十六页。DrugSynergism：1+1>2协同作用机制(MechanismsofSynergism)：1.抑制破坏药物的酶〔inhibitionofdrug-destroyingenzyme〕；2.连续阻断作用(sequentialblocking)；3.抑制其他代谢途径的酶〔inhibitionofenzymesindifferentmetabolicpathways〕。第十三页，共六十六页。第十四页，共六十六页。大环内酯类抗生素代表药物：红霉素〔Erythromycin〕药物：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素抗菌机制：与细菌核糖体5...
