新药(xīnyào)药效学研究中国医学科学院中国协和医科大学药物(yàowù)研究所李燕第一页，共五十一页。一.药效学基本概念二.新药药效学主要药效学一般(yībān)药理学复方药理学三.药效学研究基本方法四.药效学研究基本技术要求五.药效学评价及统计第二页，共五十一页。新药定义(dìngyì)未在中国市场销售的药品药效学定义研究药物的生化,生理效应及其机制,剂量与效应之间的规律。第三页，共五十一页。(1)确定新药预期用于临床防、诊、治目的的药效(2)确定新药的作用强度和特点(3)阐明新药的作用部位和机理(jīlǐ)(4)发现预期用于临床以外的广泛药理作用第四页，共五十一页。1.药物作用的基本类型和选择性药物通过影响机体固有的生理生化功能而产生作用(1)兴奋:增强原有功能。如肾上腺素使血压升高,速尿使尿量增加。(2)抑制:减弱(jiǎnruò)原有功能。如胰岛素降低血糖,阿司匹林退热作用。第五页，共五十一页。（3)选择性:a.由于结构的特殊性,只干扰某种器官和某种生化过程。如强心甙的心肌兴奋作用，苯巴比妥抑制中枢作用，链霉素抑制结核杆菌等。b.与药物(yàowù)剂量有关，如苯巴比妥随剂量增加可呈镇静催眠呼吸抑制意义：药物分类的基础，临床用药选择品种和剂量的依据。第六页，共五十一页。量效关系：药物效应的强弱(qiánɡruò)与剂量或浓度呈一定关系。（1）量反应:效应强度,如血压mmHg(上升和下降）,尿量ml数（增加和减少）,心率/min(加速或减慢)。最小效应量：药物效应开始出现时的剂量或浓度效能：产生最大效应的剂量或浓度。第七页，共五十一页。（2）质反应:阳性率或%,如死亡(sǐwáng),惊厥,睡眠,治愈等。ED50=50%effectivedose,半数有效量LD50=50%lethaldose半数致死量TI=Therapeuticindex,治疗指数LD50和ED50的比值（LD1/ED99,LD5/ED95）第八页，共五十一页。药物作用原理：研究药物效应的始初反应,及其中间环节。（WhereandHow）意义(yìyì)：1阐明药物治疗作用和不良反应的本质，有助于提高疗效，设计新药，2了解生命现象。第九页，共五十一页。结构非特异性药物：取决于分子的理化性质(xìngzhì)，如溶解度，渗透压，表面活性，两相分配性质（吸入性麻醉药，络合剂等）结构特异性药物：取决于化学结构的特异性，如反应性，分子状态，体积和表面积，立体化学，功能基配置，电荷分布，受体结合模式等。第十页，共五十一页。（1）改变细胞周围环境的理化性质：中和胃酸，利尿（高渗iv）（2）干扰和参与代谢过程：磺胺竞争二...
