胆汁酸受体FXR与胆汁酸代谢(dàixiè)第一页，共七十二页。第一页，共七十二页。前言1胆汁酸受体FXR的概述2结语4参考文献5主要内容胆汁酸受体FXR与胆汁酸代谢3第二页，共七十二页。第二页，共七十二页。1、前言(qiányán)第三页，共七十二页。第三页，共七十二页。参与脂类物质的消化(xiāohuà)、吸收胆汁酸淤积会对机体产生各种毒性(dúxìnɡ)作用平衡作为(zuòwéi)分子信号参与调节物质代谢胆汁酸第四页，共七十二页。第四页，共七十二页。1957年，已发现胆汁酸受反馈激活或反馈抑制的调节，其机理不清楚(qīngchu)。Wang（1999）近年来随着核受体克隆及功能的研究，逐步发现体内多种核受体参与胆汁酸代谢调节。第五页，共七十二页。第五页，共七十二页。胆汁酸受体FXR肝受体LXR孕烷X受体PXR维生素D受体VDRFXR第六页，共七十二页。第六页，共七十二页。2、FXR的概述(ɡàishù)第七页，共七十二页。第七页，共七十二页。1995年FXR首次被Forman发现一类配体依赖(yīlài)的核受体转录因子，存在于细胞核内建立信号分子和转录系统间的联系FXR第八页，共七十二页。第八页，共七十二页。2.1FXR的结构(jiégòu)FXR属于激素核受体超家族的一员,具有(jùyǒu)典型的核受体结构。包括(bāokuò)A、B、C、D、E和F区六个部分。第九页，共七十二页。第九页，共七十二页。2.1FXR的结构(jiégòu)A/B区：高度可变，包含至少一种本身有活性的配体非依赖性的转录激活域(AF-1)。C区：DNA结合区（DBD），两个高度保守的锌指结构决定了受体作用的特异性。D区：又称为绞链区，该区含有核定位信号肽(NLS)。E区：配体结合区(LBD)，其序列高度保守，决定FXR配体特异性F区：序列高度可变，这个(zhège)区含一个配体依赖性的转录激活域(AF-2)，在转录调节中非常重要。IR-1IR-1胆汁酸等胆汁酸等第十页，共七十二页。第十页，共七十二页。2.2FXR的种类(zhǒnglèi)FXR有FXRαl、FXRα2、FXRβ1、FXRβ2四个亚型翻译起始(qǐshǐ)位点不同外显子之间剪接方式(fāngshì)不同FXRαlFXRα2FXRβ1FXRβ2同一FXR基因生成4种mRNA转录体第十一页，共七十二页。第十一页，共七十二页。2.3FXR的分布(fēnbù)teKteK主要(zhǔyào)分布于胆汁酸发挥作用的部位第十二页，共七十二页。第十二页，共七十二页。2.4FXR的配体第十三页，共七十二页。第十三页，共七十二页。3、FXR与胆汁酸代谢(dàixiè)第十四页，共七十二页。第十四页，共七十二页。合成(héchéng)肠肝循环(xú...
