第十八章抗精神失常药包括(bāokuò):精神病,亦称精神分裂症(抗精神病药)抑郁症(抗抑郁症药)躁狂症(抗躁狂症药)焦虑症(抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗)精神失常:是由多种原因引起的精神活动障碍的一类(yīlèi)疾病第一页,共三十八页。第一节抗精神病药精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生(fāshēng)异常,所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。分为两型:Ⅰ型:以阳性症状(思维障碍、激越、幻觉、妄想等)为主Ⅱ型:以阴性状症(情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力↓等)为主。第二页,共三十八页。按其化学结构分为(fēnwéi):1.吩噻嗪类:氯丙嗪2.硫杂蒽类:泰尔登3.丁酰苯类:氟哌啶醇4.其他:五氟利多本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ型则效果较差甚至无效。第三页,共三十八页。[抗精神病作用(zuòyòng)机制]1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA受体对精神分裂症病因提出很多假说:1)脑内5-HT能系统功能的缺损;2)GABA神经元的退变;3)NA功能不足和DA神经元功能亢进;4)新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止,只有(zhǐyǒu)脑内DA系统功能亢进学说比较成熟,得到认可。第四页,共三十八页。多巴胺(dopamine,DA)理论:脑内DA系统功能(gōngnéng)亢进与精神分裂症有关。中枢神经系统的DA能神经通路:①中脑—皮质通路,与精神活动有关。②中脑-边缘系统通路,与情绪、精神活动、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。③黑质—纹状体通路,参与运动调节,与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。④结节—漏斗通路,调节内分泌功能,与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。第五页,共三十八页。脑内DA受体及其亚型已证实(zhèngshí)脑内存在5种DA亚型受体(D1、D2、D3、D4、D5)D1样受体(D1—likereceptors)——D1、D5亚型D2样受体(D2—likereceptors)——D2、D3、D4亚型中脑边缘系统、中脑皮质通路主要存在(cúnzài)D2样受体,是精神药理学研究的重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等)与D2受体密度增高或功能异常有关,目前应用的抗精神病药,都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药(如氯丙嗪)主要阻断D2受体。其对患者的阳性症状有改善作用,但对阴性症状无改善,甚至还可加重患者认知功能的损害,且锥体外系不良反应明显。值得注意的是D4亚型受体特异性地存在这两个DA通路,...