化疗相关性肝损伤(sǔnshāng)诊治第一页，共四十七页。内容提要(nèirónɡtíyào)药物性肝损伤概况(gàikuàng)和诊断2引起肝损伤的常见化疗药物、剂量(jìliàng)调整13药物性肝损伤的高危因素药物性肝损伤的防治4第二页，共四十七页。drug-inducedliverinjury,DILI，是指人体(réntǐ)暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤。全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.8%药物性肝损伤（DILI）的发病率为1.4%-8.1%临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acuteliverfailure,ALF）甚至死亡药物性肝损伤(sǔnshāng)[1]PharmacoepidemiolDrugSaf,1999,8(4):275-283.[2]EurJClinPharmacol,2005,61(2):135-143.[3]EurJGastroenterolHepatol,2007,19(1):15-20.[4]PharmacoepidemiolDrugSaf,2006,15(4):241-243.第三页，共四十七页。药物性肝损伤(sǔnshāng)的流行病学美国在新英格兰杂志报道：占住院肝病患者(huànzhě)的2%～5%占成人肝病患者的10%占暴发性肝衰竭的25%-50%我国：占住院(zhùyuàn)肝病患者的1%～5%占急性肝炎患者的10%占暴发性肝炎患者的12.2%第四页，共四十七页。中国(zhōnɡɡuó)DILI数据-抗肿瘤药物高居第5位汇总1994-2011年公开(gōngkāi)发表的279项中国DILI研究论文共纳入24112例患者，系统分析了中国DILI的药物构成状况5EurJGastroenterolHepatol.2013;25:825–829.•最常见(chánɡjiàn)的五类药物依次为1.抗结核药-31.3%2.中草药-18.6%3.抗生素-9.7%4.非甾体抗炎药-7.6%5.抗肿瘤药-4.7%第五页，共四十七页。抗肿瘤药物与急性(jíxìng)肝衰竭•2013年回顾(huígù)分析38个国家，6370例肝衰竭患者•结果显示:DILI引起的ALF的药物中，抗肿瘤药物位居第2位(11.9%)的急性肝衰竭由抗肿瘤药物引起[2][1]AnnInternMed.2002;137(12):947–54.[2]JClinPharmacol.2013;53(4):435-43.2002年，美国一项调查(diàochá)研究表明，DILI已取代HBV感染成为引起ALF的第一病因[1]第六页，共四十七页。Step1.最初的细胞损伤：直接细胞应激、线粒体抑制或代谢异常、特异免疫反应导致炎症细胞因子的释放Step2.线粒体功能损伤Step3.细胞凋亡(diāowánɡ)及细胞坏死[1]RussmannS,etal.CurrMedChem.2009;16(23):3041-305[2]DahabAA,etal.AnalMethods.2012;4:1887-1902.DILI机制(jīzhì)----3步模型第七页，共四十七页。炎...
