PEAR1、GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性分析_桑坤琳.pdf

第 卷 第 期北华大学学报（自然科学版）年 月 （）文章编号：（）：、基因型与脑梗死预后的相关性分析桑坤琳，唐 婕，王玲玲（北华大学附属医院，吉林 吉林）摘要：目的 探讨、基因型与脑梗死预后的相关性，为脑梗死个体化精准治疗及二级预防提供理论参考方法 选取首发症状型脑梗死患者，入院后遵循抑制血小板聚集、营养神经、改善循环及对症治疗原则，患者 内口服阿司匹林 ，次，并长期维持治疗收集患者的一般资料、既往史、血小板相关指标、及 基因型、相关待测量表评分及脑梗死复发周期，出院随访 个月根据脑梗死复发及复发周期进行分组，比较、基因多态性及其他临床资料与脑梗死预后是否具有关联结果 入组患者 基因突变型（）占，未突变型（）占；基因突变型（）占，未突变型（）占 对比分析两组患者冠心病病史、出院时 评分、血小板计数及 基因型与脑梗死复发有关联多因素 回归分析显示冠心病病史、出院时低 评分、低血小板计数及 基因突变型（）为脑梗死复发的独立危险因素（）结论 首发症状型脑梗死患者年龄越大、出院时低 评分、低血小板计数或 为基因突变型（）脑梗死预后较差关键词：；基因多态性；脑梗死；预后中图分类号：文献标志码：收稿日期：基金项目：吉林省卫生与计划生育委员会基金项目（）；吉林省教育厅科学技术研究项目（）；吉林省发展和改革委员会基金项目（）；中国抗癫痫协会基金项目（）；吉林市科技发展计划项目（，）作者简介：桑坤琳（），女，医师，主要从事缺血性脑血管病的一二级预防研究，：；通信作者：王玲玲（），女，博士，副教授，副主任医师，硕士生导师，主要从事缺血性脑血管病的一二级预防研究，：，（，）：，（）（），（）（），（）（），（）：；脑梗死（）是神经系统的常见疾病，早期应用抗血小板药物治疗不仅可以改善患者的临床症状，还可以有效预防脑梗死的复发有研究显示，应用阿司匹林可降低脑梗死的复发，但仍有部分患者存在反复复发，这些患者对阿司匹林的反应性较低，临床上称之为阿司匹林抵抗（，）发生阿司匹林抵抗的机制目前尚不清楚，可能与患者依从性、高血压、糖尿病、冠状动脉疾病、基因多态性等相关目前国内外的研究主要集中在 基因多态性与阿司匹林耐药性的相关研究，极少有从 位 点（以 下 简 称）、位点（以下简称）基因多态性方面系统性分析与脑梗死预后的关系本研究对复发与未复发脑梗死患者进行、基因检测，探讨、基因多态性与脑梗死复发的相关性，为脑梗死的治疗及二级预防提供科学依据 资料与方法 临床资料选取 年 月 年 月就诊于北华大学附属医院神经内科的首发症状型脑梗死患者 例为研究对象，剔除死亡、失访 例，最终入组 例，其中，男 例，女 例，年龄 岁，平均（）岁患者 内服用阿司匹林，次 纳入标准：符合急性缺血性脑卒中的诊断标准的首次症状型发病；入院后遵循抑制血小板聚集、营养神经、改善循环及对症治疗原则，满足 内实施阿司匹林 ，次 口服，长期维持治疗；经患者及家属同意，签署知情同意书本研究经医院医学伦理委员会批准（批准号：）排除标准：合并心源性栓塞、脑肿瘤、脑出血、严重脑外伤和先天性脑部疾病患者；存在血小板减少、凝血功能异常等有严重出血倾向疾病或病史者；随访过程中失访或其他原因死亡患者 研究方法收集资料：患者的一般资料、既往史、血小板相关指标、及 基因型（北京华夏基因科技有限公司测序反应通用试剂盒）、相关待测量表评分及脑梗死复发周期，出院随访（个月）分组：根据患者是否复发（血管缺血所导致的神经系统功能受损症状及体征、经影像学证实存在责任性缺血灶）分为复发组与未复发组；根据患者复发周期分为 个月复发组、个月复发组、个月复发组 统计学分析应用 对数据进行处理与统计学分析正态分布计量资料以均数标准差（?）表示，组间差异性分析采用单因素方差分析或独立样本 检验；非正态分布计量资料采用中位数（四分位间距）表示，组间差异性分析采用 秩和检验（检验）或 秩和检验（检验）；计数资料采用例数及百分率（）表示，组间差异性分析采用检验或 确切概率法；将单因素分析 的变量纳入多因素 回归分析以 为差异具有统计学意义 结 果 患者、基因型及分布频率入组 例患者中 基因突变型（）占（例），未突变型（）占（例）；基因突变型（）占（例），未突变型（）占（例）脑梗死复发单因素分析对比分析两组患者的症状型脑梗死首发年龄、性别、高血压病病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、患者的 评分、入院时 评分、入出院 评分差、（血小板分布宽度）、（平均血小板体积）、（大型血小板比率）及第 期桑坤琳，等：、基因型与脑梗死预后的相关性分析 基因型与脑梗死复发是否具有关联，组间比较结果显示差异均无统计学意义（）提示 基因多态性、症状型脑梗死首发年龄、性别等指标与脑梗死复发无关联冠心病病史、出院时 评分、基因型与脑梗死复发有关联（）血小板计数与脑梗死复发有关联（）见表 结果提示首发症状型脑梗死患者合并有冠心病或患者出院 评分、血小板计数及 基因型均与脑梗死复发存在一定关联，其中血小板计数与脑梗死复发的关联更强表 脑梗死复发单因素分析 项目未复发组复发组 或症状型脑梗死首发年龄 岁性别（）男（）（）女（）（）高血压（）否（）（）是（）（）冠心病（）否（）（）是（）（）糖尿病（）否（）（）是（）（）吸烟史（）否（）（）是（）（）饮酒史（）否（）（）是（）（）评分 分（，）（，）入院时 评分 分（，）（，）出院时 评分 分（，）（，）入出院 评分差 分（，）（，）（）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）基因型（）未突变型（）（）（）突变型（）（）（）基因型（）未突变型（）（）（）突变型（）（）（）注：两组间比较，；脑梗死复发多因素 回归分析纳入单因素分析中具有统计学意义的各因素进一步行 多因素回归分析，变量赋值情况见表 结果显示，冠心病病史、出院时 评分、血小板计数及 基因突变型（）为脑梗死复发的独立危险因素（）见表 合并冠心病的脑梗死患者预后不良，其复发率是无冠心病患者的 倍出院时 评分与脑梗死复发率呈负相关关系，且轻型缺血性脑卒中患者的复发风险高，血小板计数与脑梗死复发率呈负相关关系 位点基因突变型（）复发的概率是未突变型（）的 倍表 中 值大于 提示该因素为危险因素，小于 提示该因素为保护因素，但在结果判定时要结合 值、值、值的 表 脑梗死复发多因素回归分析变量赋值 自变量或因变量赋值脑梗死复发无；有 冠心病无；有 基因型未突变型（）；突变型（）北华大学学报（自然科学版）第 卷表 脑梗死多因素 回归分析 指标 突变型冠心病出院时 评分血小板计数 常量 注：回归分析 脑梗死复发周期单因素分析 组相关资料组间比较结果显示：性别、高血压病病史、糖尿病病史、冠心病病史、吸烟史、饮酒史、基因型、基因型、入院时 评分、出院时 评分、入出院 评分差、评分、两两组间比较差异均无统计学意义（）症状型脑梗死首发年龄组间比较差异具有统计学意义（）见表本研究结果提示，首发症状型脑梗死患者的年龄越大，首发与复发的时间间隔越短表 脑梗死复发周期单因素分析 项目 个月复发组 个月复发组 个月复发组症状型脑梗死首发年龄 岁性别（）男（）（）（）女（）（）（）高血压（）否（）（）（）是（）（）（）冠心病（）否（）（）（）是（）（）（）糖尿病（）否（）（）（）是（）（）（）吸烟史（）否（）（）（）是（）（）（）饮酒史（）否（）（）（）是（）（）（）评分 分（，）（，）（，）入院时 评分 分（，）（，）（，）出院时 评分 分（，）（，）（，）入出院 评分差 分（，）（，）（，）（）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）基因型（）未突变型（）（）（）（）突变型（）（）（）（）基因型（）未突变型（）（）（）（）突变型（）（）（）（）注：两组间比较 讨 论脑梗死具有较高的致残率和复发率，且预后较差因此，对于脑梗死的早期治疗及二级预防一直是临床工作者共同关注的问题本研究对最终入组的 例脑梗死患者的临床资料进行对比分析，探第 期桑坤琳，等：、基因型与脑梗死预后的相关性分析讨、基因多态性是否与脑梗死复发有关，对脑梗死的早期治疗及二级预防、降低脑梗死复发具有临床意义血小板内皮聚集受体（）是一种血小板跨膜蛋白，在血小板和内皮细胞中高度表达，并参与血小板的黏附和聚集过程，其 位点基因多态性可影响血小板的聚集和抗血小板药物的疗效研究表明，基因多态性与脑梗死复发也存在一定相关性而本研究通过比较分析复发组与未复发组的一般资料及临床资料，结果显示两组患者在 位点基因多态性方面比较差异无统计学意义（），说明患者的 基因多态性与脑梗死复发不存在关联该结果与 等的研究结果一致谷胱甘肽转硫酶（）是一种由谷胱甘肽巯基转移酶（）（）基因编码的同工酶，是体内细胞抗氧化损伤、抗癌变的主要解毒物质 位点基因多态性可引起其表达的酶活性不同，从而导致应用阿司匹林后产生不良反 应 的 风 险 增 加 、等的研究表明，血液 浓度在卒中发生后至 内升高，以后迅速下降，后趋于正常水平血液 水平与卒中的严重程度、预后以及发病后 个月死亡率有关本研究结果显示，两组患者在 位点基因多态性方面比较差异具有统计学意义（），说明 基因型 与 脑 梗 死 复 发 存 在 一 定 关 联 将 其 纳 入 回归分析中，结果显示：基因突变型为脑梗死复发的独立危险因素（），位点基因突变型复发的概率是非突变型的 倍众所周知，血小板不仅在止血、伤口愈合等病理生理过程中具有重要作用，还与动脉血栓的形成有关冠心病和急性缺血性脑梗死等疾病都与血栓形成有着密不可分的关系 等的研究显示，高血小板计数与缺血性卒中的风险增加有关然而 等的研究结果表明，血小板计数减少与急性缺血性卒中的风险增加有关，这可能与研究对象及研究方法不同有关至于血小板计数与脑梗死复发之间是否存在相关性还需要进一步的研究本研究结果显示，两组患者在冠心病病史、出院时 评分、血小板计数方面比较差异具有统计学意义（或）多因素 回归分析中结果显示，冠心病病史、出院时低 评分、低血小板计数为脑梗死复发的独立危险因素（），提示合并冠心病的脑梗死患者预后不良，其复发率是无冠心病患者的 倍出院时 评分与脑梗死复发率呈负相关关系，且轻型缺血性脑卒中患者的复发风险高，血小板计数与脑梗死复发率呈负相关关系本研究将、不同基因型在脑梗死不同复发周期中进行组间比较，结果差异无统计学意义（），提示 位点、位点基因多态性与脑梗死复发周期无显著相关性而在症状型脑梗死首发年龄上进行组间比较差异则具有统计学意义（），并且 个月复发患者的平均首发年龄高于其他两组，说明首发型脑梗死患者年龄越大，首发与复发的时间间隔越短本研究有一定的局限性：病例数相对较少，结果可能存在偏差；影响脑梗死复发的易感基因有很多，如、等基因，但本研究只探讨了、基因多态性与脑梗死复发的相关性；脑梗死的复发并不是单一因素作用的结果，往往是多种因素综合作用所导致的，本研究仅对部分危险因素进行了研究；阿司匹林主要在肠道吸收，并不能完全排除不良反应造成消化道黏膜损伤对阿司匹林吸收减弱的影响因此，今后的研究应选取更大的样本量和更多的基因位点，尽可能地排除其他与研究无关因素对研究结果的影响，更全面地了解影响脑梗死复发的危险因素，以改善患者的生活质量参考文献：中华医学会神经病学分会中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中华神经科杂志，（）：，：，（）：，（）：刘磊磊，叶民，丁新生氯吡格雷、阿司匹林药物相关基因多态性的临床分析临床神经病学杂志，（）：，（）：，北华大学学报（自然科学版）第 卷，（）：卜庆乐基因多态性增加中国汉族人群缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗易感性青岛：青岛大学，：，：，（）：，（），（）：李建设，孟轲，赵剑婷，等 基因多态性对长期服用阿司匹林脑梗死患者复发的影响中国实用神经疾病杂志，（）：，：，：，（），（）：，：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（），（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：【责任编辑：陈丽华】第 期桑坤琳，等：、基因型与脑梗死预后的相关性分析