2022年12月第30卷第8期中国实验动物学报ACTALABORATORIUMANIMALISSCIENTIASINICADecember2022Vol.30No.8贺云,赵宏伟,齐冬梅,等.ApoE4转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展[J].中国实验动物学报,2022,30(8):1128-1140.HeY,ZhaoHW,QiDM,etal.ProgressinapplicationofApoE4transgenicmiceinresearchintoAlzheimer’sdisease[J].ActaLabAnimSciSin,2022,30(8):1128-1140.Doi:10.3969/j.issn.1005-4847.2022.08.016[基金项目]国家自然科学基金青年基金(82205078)。FundbytheNationalNaturalScienceFoundationYouthFund(82205078).[作者简介]贺云(1996—),女,在读硕士研究生,神经药理学。Email:hy2020110070@163.com[通信作者]程肖蕊,博士,博士生导师,研究方向:中药药理研究。Email:cxr916@163.com;刘西建,博士,硕士生导师,研究方向:方剂效用机制及针药结合研究。Email:liuxijian6500@126.com。∗共同通信作者ApoE4转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展贺云1,赵宏伟2,齐冬梅2,程肖蕊2∗,刘西建1∗(1.山东中医药大学中医学院,济南250355;2.山东中医药大学中医药创新研究院,济南250355)【摘要】载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)在脑中参与胆固醇和脂质代谢,将胆固醇输送到神经元,并清除脂质碎片以促进髓鞘修复。ApoE4是ApoE三种亚型之一,为散发型阿尔茨海默病(sporadicAlzheimer’sdisease,SAD)最主要的遗传危险因素。其发病机制可能涉及增加脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积并减少其清除率、Tau蛋白过度磷酸化、脂质代谢异常和血脑屏障损伤。ApoE4转基因小鼠最早在2~4月龄出现Aβ相关病理表型,4月龄时海马总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白含量增加,且发生神经元丢失、树突损坏及突触减少,9月龄空间学习记忆能力下降。ApoE4转基因小鼠广泛用于AD防治药物的研究,如胆碱酯酶抑制剂利斯的明、谷氨酰胺酶拮抗剂JHU-083、GABA能神经元受体增强剂戊巴比妥、改善脑血管功能障碍的表皮生长因子、二十二碳六烯酸、菊粉和姜黄素等。本综述可为ApoE4转基因小鼠在AD研究中的应用提供参考与借鉴作用。【关键词】阿尔茨海默病;载脂蛋白E;ApoE4转基因小鼠;学习记忆;脂质代谢【中图分类号】Q95-33【文献标识码】A【文章编号】1005-4847(2022)08-1128-13ProgressinapplicationofApoE4transgenicmiceinresearchintoAlzheimer’sdiseaseHEYun1,ZHAOHongwei2,QIDongmei2,CHENGXiaorui2∗,LIUXijian1∗(1.SchoolofChineseMedicine,ShandongUniversityofChineseMedicine,...
