药学服务简报2010年第10期用药警示：双氯芬酸等药品【国家食品药品监督管理局文件】《药物警戒快讯》为国家食品药品监督管理局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心编发的有关药品不良反应及药品安全性方面的信息资料。现根据2010年7月2日发布的药物警戒快讯2010年第8期（总第85期），并结合我院实际药品使用情况，精选相关内容以供临床用药参考。美国修订双氯芬酸说明书加强肝损害风险的警告美国食品药品管理局（FDA）发布了Endo制药公司和NovartisConsumerHealth公司致医护人员的函。函中称，应FDA要求，所有含双氯芬酸药品的处方信息已经进行了修订，加入了有关肝脏不良反应的新警告和注意事项。新修订的内容在下述1%双氯芬酸钠凝胶（1%VoltarenGel）的处方信息中进行了描述。VoltarenGel是一种非甾体抗炎药，用于缓解局部的骨关节炎疼痛，如膝盖和手关节。使用双氯芬酸治疗期间可能出现一项或多项肝功能检测值升高。继续治疗，这些检测值可能继续升高、维持不变或暂时性改变。大约15%使用双氯芬酸治疗的患者出现了转氨酶升高，如小于正常值上限（ULN）3倍或更高。建议通过检验ALT来监测肝损伤的发生。临床试验中，5700名接受双氯芬酸治疗的患者约有2%出现AST（并非在所有研究中都检测了ALT）升高（>3ULN）。在一项大型非盲临床对照试验中，3700名患者接受了为期2-6个月的治疗，并在第八周接受了首次监测，第24周又再次对1200名患者进行了监测。3700名患者中，约4%出现ALT和/或AST升高（>3ULN），包括1%出现显著升高（>8ULN）。此项非盲研究发现，与其他接受非甾体抗炎药的患者相比，使用双氯芬酸治疗的患者ALT或AST出现轻度升高（<3ULN）、中度升高（ULN的3-8倍之间）和显著升高（>8ULN）的概率更高。骨关节炎患者比风湿性关节炎患者出现转氨酶水平升高的概率大。在上市后报告中，药源性肝损伤发生在治疗的第1个月，也有一些病例是发生在治疗的头2个月，但这一不良反应可能在双氯芬酸治疗期间的任何时间出现。上市后监测报告的严重肝脏不良事件包括肝坏死、黄疸、伴有或不伴有黄疸的暴发性肝炎、肝衰竭，其中一些病例死亡或导致肝移植。医生应为接受双氯芬酸长期治疗的患者定期检测转氨酶，因为严重肝中毒的出现可能没有任何可辨识的症状和前兆。进行首次和随后转氨酶检测的最佳时间尚不明确。根据临床试验数据和上市后经验，在开始双氯芬酸治疗后的4～8周内应监测转氨酶。如果肝功能检测值持续异常或继续升高、临床体征或症状与肝病相符、...
