4己抗CD3、CD28单抗对人T淋巴细胞共刺激作用的影响因素王顺友孙雨x．／马宝骊j：二学上海市免疫学研究所上海200025良；t／摘要以抗CD3和抗c璜8作为T细胞激话的第一和第二信号．观察二者不同浓度，不同作用j吼中和不同作用时同对人了淋巴细胞增殖反应的影响结果显示单一的抗CD3和抗c咄不能桶激丁细胞增殖，只有同时或在一定时间内接受二者的共同刺激才能促使T细胞增殖。单独接受抗CD32a．h或抗cD28l6h后，T细胞对相应的另一信号刺激呈低反应性，这一现象可能与T细胞耐受及自身免疫病的发生有关。关键词CD3：cD28；T淋巴细胞i增殖；共刺激一一__●—一-～_-—_—_一BreBcher和cIlon于70年代初首次提出免疫识别的双信号理论。耐T细胞而言，传导第一信号的受体分子是T细胞表面特异性抗原受体(1Ⅱt)，它由删(或忙)，CD3复合物(7a-E)和二聚体(或异二聚体)共同构成。1℃R作为接受第一信号的受体，其信息由CD3复合体分子向细胞内传递，因此，抗CD3的单克隆抗体可以模拟第一信号，刺激T细胞产生一系列的生化反应(如蛋白质的磷酸化)，c浓度升高，磷脂分解等1]J。但是，免疫活性细胞在接受第一信号之后一定时间内如果不能接受第二信号的刺激，则将产生低反应性(p0sibi)或灭能(anergy)。因此，第一信号决定了免疫反应的特异性，而第二信号决定了免疫反应的量及其时空效应J。到目前为止，对第二信号(共刺激信号)的认识还不完整。在已经发现的第二信号分子中．CDS0(B7．1)是最重要的一类。它表达于抗原提呈细胞(APC)表面，通过与T细胞表面受体CD28相互作用激活接受第一信号刺激的T细胞，使其增殖和分泌IL．2L3J。CD28分子接受刺激后，也能传递一种不依赖于c的，并对免疫抑翩剂环胞霉素(CsA)和FK506有抗性的信号l。一般认为，CIY28在传递这一信息之前需要第一信号激活的l：rlK酶对其细胞浆内m删区域的酩氨酸磷酸化．磷酸化的CD28能檄活PI．3激酶，后者进一步活化P礤噬，促进转录因子的活化L】J。抗CD28单抗也可模拟第二信号CDS0。异常表达的cD80分子与多种自身免疫性疾病有关jJ。以CDS0分子或CTLA4Ig分子代替(31)80，与C1Y28结合．可阻断T细胞的激活而治疗移植排斥反应[。为此，我们观察了第一信号和共刺激信号对T细胞增殖的影响。1材料和方法11材料CD28单抗腹水(G1．3mg／)由美国Bristol-Myerssbb药物研究所Linsley教授馈赠；CIY3单抗腹水(O．75,,Wm1)由分撼CI)3单抗杂交瘤(购自美国ATCC公司)制备。二种单抗经纯化后用于下述实验。1．2外周血T细胞分离无菌抽取正...
