中华中医药杂志(原中国医药学报)2023年2月第38卷第2期CJTCMP,February2023,Vol.38,No.2•609•·论著·通信作者:瞿融,江苏省南京市栖霞区仙林大道138号南京中医药大学,邮编:210046,电话:025-85811929,E-mail:rongqu@163.com黄芩基于PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin通路对慢性皮质酮诱导的抑郁小鼠神经发生的影响赵凡,张卫华,孙若岚,梁研,瞿融(南京中医药大学中医学院·中西医结合学院,南京210046)摘要:目的:研究黄芩对慢性皮质酮诱导的抑郁小鼠神经发生的影响并探讨可能机制。方法:将50只雌性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、艾斯西酞普兰组、黄芩低剂量组及黄芩高剂量组,慢性皮质酮皮下注射6周诱导抑郁模型小鼠,造模3周后再给予艾斯西酞普兰10mg/kg,黄芩0.75、1.5g/kg治疗3周。给药结束后进行糖水偏好、悬尾、强迫游泳、开场、新颖摄食行为学测试,ELISA检测血清皮质酮含量,免疫组化检测海马齿状回Ki-67及BrdU阳性细胞数,WesternBlot检测PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin通路蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组糖水偏好率显著降低(P<0.01),悬尾和强迫游泳实验中不动时间显著延长(P<0.01),新颖摄食实验中摄食潜伏期显著增加(P<0.01)、食物消耗率显著降低(P<0.01),血清皮质酮含量显著升高(P<0.01),海马齿状回Ki-67及BrdU阳性细胞数显著降低(P<0.01),海马组织p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β、β-catenin蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型组比较,艾斯西酞普兰组和黄芩高剂量组糖水偏好、悬尾、强迫游泳、新颖摄食行为学指标显著改善(P<0.01,P<0.05),黄芩低剂量组悬尾、强迫游泳、新颖摄食潜伏期指标显著改善(P<0.01,P<0.05),艾斯西酞普兰组及黄芩高剂量组p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β、β-catenin蛋白表达显著上调(P<0.01,P<0.05),黄芩低剂量组p-AKT、β-catenin蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05)。结论:黄芩可改善慢性皮质酮抑郁模型小鼠的抑郁样行为,促进神经发生,其作用机制可能与PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin信号通路相关。关键词:黄芩;皮质酮;神经发生;PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin;抗抑郁基金资助:国家自然科学基金项目(No.81573701),江苏省中医药科技发展计划项目(No.QN202104),江苏省研究生科研与实践创新计划项目(No.KYCX19_1282)EffectsofRadixScutellariaeonneurogenesisinchroniccorticosterone-induceddepressionmousebasedonPI3K/AKT/GSK3β/β-cateninsignalingpathwayZHAOF...