2023年艾本肿瘤骨转移幻灯（教学课件）.ppt

伊班膦酸钠注射液伊班膦酸钠注射液 Sodium Ibandronate Injection 强效、平安强效、平安抑制转移性骨痛的理想药物抑制转移性骨痛的理想药物 目录目录 双膦酸盐类药物简介 伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 双膦酸盐药物的不良反响 总结 目录目录 双膦酸盐类药物简介 伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 双膦酸盐药物的不良反响 总结 双膦酸盐类药物的结构特点双膦酸盐类药物的结构特点 BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦膦酸盐 焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构 P-C-P结构的特点 稳定，体内还没有能够将其水解的酶类，耐高温、对许多化学物质稳定 与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等金属离子积和，形成可溶性或不可溶性复合物 焦膦酸盐 双膦酸盐 三代双膦酸盐类药物的上市情况三代双膦酸盐类药物的上市情况 一代 依替膦酸钠 口服 19981998年年 20222022年年 一代 氯屈膦酸钠 口服、静脉 二代 替鲁膦酸钠 口服 二代 帕米膦酸钠 静脉 二代 阿伦膦酸钠 口服 三代 利塞膦酸钠 口服 三代 唑来膦酸钠 静脉 三代 伊班膦酸钠 口服 三代 伊班膦酸钠 静脉 伊班膦酸钠伊班膦酸钠含氮的双膦酸盐药物含氮的双膦酸盐药物 双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较 代别 双膦酸盐 相对作用强度 依替膦酸 Etidronate 1 氯屈膦酸Clodronate 10 帕米膦酸 Pamidronate 100 利塞膦酸 Risedronate 1000 阿仑膦酸 Alendronate 10000 伊班膦酸Ibandronate 50000 唑来膦酸Zoledronate 100000 数据来源于美国癌症协会 双膦酸盐的作用机制双膦酸盐的作用机制 目录目录 双膦酸盐类药物简介 伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 双膦酸盐药物的不良反响 总结 恶性肿瘤中骨转移很常见恶性肿瘤中骨转移很常见 肿瘤中骨转移的发生率2 中位生存时间 月2-4 骨髓瘤 144 70-95 6-54 肾癌 480 20-25 12 黑色素瘤 533 14-45 6 膀胱癌 1000 40 6-9 甲状腺癌 475 60 48 肺癌 1394 30-40 6-7 乳腺癌 3860 65-75 19-25 前列腺癌 1555 65-75 12-53 溶骨性增多溶骨性增多 硬化性增多硬化性增多 1.Ferlay J,et al.IARC Globocon 2000.Cancer Incidence,Mortality,and Prevalence.2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001;27:165-176.3.Coleman RE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.Zekri J et al.Int J Oncol.2001;19:379-382.5-year world prevalence,thousands1 伊班膦酸钠对恶性肿瘤的高钙血症有效伊班膦酸钠对恶性肿瘤的高钙血症有效 伊班膦酸钠显著降低CSC水平 伊班膦酸钠组:0.670.670.40mmol/l0.40mmol/l 帕米膦酸钠组:0.540.540.32mmol/l0.32mmol/l 伊班膦酸钠显著延长血钙再次升高的时间 伊班膦酸钠组:14天 帕米膦酸钠组:4天 CSC：albumin corrected serum calcium，白蛋白校正钙浓度 Support Care Cancer.2003;11(8):539-47 伊班膦酸钠对重度高钙血症患者疗效优于帕伊班膦酸钠对重度高钙血症患者疗效优于帕米膦酸钠米膦酸钠 重度高钙血症(CSC3.5mmol/l)患者中，伊班膦酸组CSC下降更明显 第四天和第0天相比，CSC的平均变化值 伊班膦酸钠组:1.480.37mmol/l 帕米膦酸钠组:0.700.33mmol/l CSC：albumin corrected serum calcium，白蛋白校正钙浓度 Support Care Cancer.2003;11(8):539-47 伊班膦酸钠降低乳腺患者骨骼事件伊班膦酸钠降低乳腺患者骨骼事件 在150例148女/2男乳腺癌骨转移患者的治疗 使用伊班膦酸钠6mg超过15分钟静滴，每4周一次，共24个月。伊班膦酸显著改善患者骨不良事件发生率和延长第一次骨相关事件发生时间。多事件分析说明，伊班膦酸钠降低了32%的SRE发生。P0.05)0.05)。Oncologist 2022;11(Suppl 1):27-33 两组患者血清两组患者血清I型胶原蛋白型胶原蛋白C端肽端肽(S-CTX)的改变的改变 伊班膦酸钠显著减少乳腺癌骨转移患者骨骼伊班膦酸钠显著减少乳腺癌骨转移患者骨骼事件的发生率事件的发生率 0 00.50.51 11.51.52 2安慰剂伊班磷酸钠6mgp=0.004 p=0.023 p=0.396 p=0.011 p=0.075 平均SMPR SMPR：1.48 vs 1.19，p=0.004 SMPR：Skeletal morbidity period rate.一段时间内人均发生骨骼相关事件的次数 Annals of Oncology 2003；14:13991405,伊班膦酸钠显著延长乳腺癌患者第一次发生伊班膦酸钠显著延长乳腺癌患者第一次发生骨骼事件的时间骨骼事件的时间 Annals of Oncology 2003；14:13991405,第一次发生新骨骼事件的时间 伊班膦酸钠6mg组：50.6周 伊班膦酸钠2mg组：44.6周 抚慰剂组：33.1周 伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者 骨骼事件的发生骨骼事件的发生 7373例结肠癌患者，随机接受伊班膦酸钠例结肠癌患者，随机接受伊班膦酸钠6mg6mg或抚慰剂静滴治疗或抚慰剂静滴治疗1515分钟分钟,每每4 4周一次，观察期周一次，观察期9 9个月。结果：伊班膦酸钠可有效降低骨骼患病几率，减少个月。结果：伊班膦酸钠可有效降低骨骼患病几率，减少骨骼事件发生，延长发生第一次骨骼事件的时间。骨骼事件发生，延长发生第一次骨骼事件的时间。抚慰剂抚慰剂 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 P P-值值 骨骼事件发生率骨骼事件发生率 78%39%78%39%P=0.019P=0.019 骨骼事件骨骼事件/年年 3.14 2.36 3.14 2.36 P=0.018P=0.018 第一次骨骼事件发生时间第一次骨骼事件发生时间 9393天天 279279天天 P=0.009P=0.009 发生骨损害时间发生骨损害时间 8181天天 214214天天 P=0.018P=0.018 Eur J Cancer Care(Engl).2022;16(6):539-42.伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者 骨骼事件的发生骨骼事件的发生 Eur J Cancer Care.2022;16(6):539-42.伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛 Annals of Oncology 2003；14:13991405,伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛 Ann Ocol 2003,14(9):1399-1405 Semin Oncol 2004，31:67-72 伊班膦酸钠联合放疗显著减轻患者的骨痛伊班膦酸钠联合放疗显著减轻患者的骨痛 1.Clin Exp Metastasis.2022;24:169-78 70例实体瘤骨转移患者接受放疗和伊班膦酸钠联合治疗 在3、6、10个月进行临床和放射学评估 3、6、10个月时分别有52、34和30例患者接受评估 伊班膦酸钠联合放疗显著减少阿片类物质的使用 在第10个月时，只有溶骨性骨转移组有14.3%的患者需要阿片类药物 伊班膦酸钠联合放疗显著增加骨密度伊班膦酸钠联合放疗显著增加骨密度 1.Clin Exp Metastasis.2022;24:169-78 伊班膦酸钠联合放疗改善患者生活质量伊班膦酸钠联合放疗改善患者生活质量 1.Clin Exp Metastasis.2022;24:169-78 伊班膦酸钠联合放疗显著改善患者的生活质量 生活质量评分(QLQ-C30评分)显著提高 体力状态(KPS评分)显著提高 艾本联合放疗显著缓解恶性肿瘤患者骨痛艾本联合放疗显著缓解恶性肿瘤患者骨痛 80例恶性肿瘤乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、直肠癌、前列腺癌患者，随机分为伊班膦酸钠+局部放疗治疗组n=40和单纯局部放疗对照组n=40，观察期一年 35.0%35.0%55.0%55.0%0.0%0.0%20.0%20.0%40.0%40.0%60.0%60.0%80.0%80.0%100.0%100.0%治疗组治疗组对照组对照组3-5天疼痛缓解患者百分率 82.5%82.5%92.5%92.5%50506060707080809090100100治疗组治疗组对照组对照组疼痛缓解率?中国肿瘤临床?.2004;31(7):398-401.艾本联合放疗减少骨转移的发生艾本联合放疗减少骨转移的发生 80例恶性肿瘤局限性骨转移患者随机分为治疗组(艾本静脉滴注加局部放疗，n=40)和对照组(局部放疗组，n=40)27.80%27.80%76.70%76.70%0.0%0.0%50.0%50.0%100.0%100.0%治疗组治疗组对照组对照组治疗组治疗组对照组对照组5 518180 04 48 8121216162020治疗组治疗组对照组对照组治疗组治疗组对照组对照组?中国肿瘤临床?.2004;31(7):398-401.治疗后再钙化有效率 出现第二部位骨转移患者百分率 伊班膦酸钠与放疗结合治疗各种骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗各种骨转移 52例骨转移患者，其中例骨转移患者，其中22例为溶骨性、例为溶骨性、16例为混合性、例为混合性、14例为成骨例为成骨性。给予放疗和伊班膦酸钠性。给予放疗和伊班膦酸钠6mg静滴治疗静滴治疗10个月。个月。Clin Exp Metastasis.2022;24(3):169-78.骨痛骨痛 止痛药止痛药 骨密度骨密度 体能状态体能状态 混合组混合组 溶骨组溶骨组 成骨组成骨组 生活质量生活质量 艾本与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移艾本与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移 8080例恶性肿瘤患者肺癌例恶性肿瘤患者肺癌2424例，乳腺癌例，乳腺癌1818例，鼻咽癌例，鼻咽癌1414例，食管癌例，食管癌1010例，例，大肠癌大肠癌8 8例，前列腺癌例，前列腺癌6 6例，随机分为联合治疗组例，随机分为联合治疗组(艾本艾本4mg+4mg+化疗化疗 每每4 4周重周重复复1 1次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用,n=40),n=40)和单纯化疗组和单纯化疗组(n=40)(n=40)治疗治疗2 2个周期后个周期后:联合组 化疗组 P值 止痛总有效率 82.5 55.0 P0.01 活动能力 62.5 40.0 P0.05 骨转移病灶疗效 45 22.5 P0.05 第三军医大学学报.2022;28(l8):1903-05.伊班膦酸钠降低伊班膦酸钠降低多发性骨髓瘤骨骼事件多发性骨髓瘤骨骼事件 伊班膦酸钠与化疗伊班膦酸钠与化疗联合治疗联合治疗364364例多发性例多发性骨髓瘤患者，骨骼相骨髓瘤患者，骨骼相关事件发生率明显下关事件发生率明显下降，患者生存期平均降，患者生存期平均达达9494月。月。Vnitr Lek 2002 Jul,48(7):642-648-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%联合化疗联合化疗单纯化疗单纯化疗58%14%目录目录 双膦酸盐类药物简介 伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 双膦酸盐药物的不良反响 总结 双膦酸盐药物常见的不良反响双