医学分子生物学杂志,2024,21(3):275-279JMedMolBiol,2024,21(3):275-279DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.014资助项目:海南省卫生健康行业科研项目(No.20A200012)通讯作者:李大伟(电话:18689839588,E-mail:Lidawei0898@163.com)ThisworkwassupportedbyagrantfromtheHainanProvincialHealthIndustryScientificResearchProject(No.20A200012)Correspondingauthor:LIDawei(Tel:86-18689839588,E-mail:Lidawei0898@163.com)卡格列净通过PDGF/SIRT1减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化曾维新,云川,李晓燕,李大伟海南医学院第一附属医院内分泌科海口市,570102【摘要】目的探讨卡格列净通过PDGF/SIRT1减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化的潜在机制。方法使用链脲菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病小鼠模型,并设置以下组别:①对照小鼠;②STZ灌胃小鼠;③卡格列净处理的STZ小鼠;④BSA处理的STZ小鼠;⑤PDGF蛋白处理的STZ小鼠;⑥卡格列净与BSA共处理的STZ小鼠;⑦卡格列净与PDGF蛋白共处理的STZ小鼠。采集各组小鼠肾脏组织和血清,分析肌成纤维细胞标志物(Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、α-SMA)的mRNA水平和蛋白水平、线粒体生物发生的指标(线粒体DNA拷贝数、关键调节因子SIRT1和电子传递链蛋白的不同亚基的表达水平)、血清中PDGF的表达水平。结果STZ显著增强了Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白和α-SMA的mRNA和蛋白表达;而卡格列净治疗后,这些肌成纤维细胞标志物的表达水平恢复到了正常水平。STZ降低了线粒体DNA拷贝数,而卡格列净可以阻止这种下降。同时,卡格列净纠正了STZ导致的SIRT1、抑制素1(PHB1)、热休克蛋白60(HSP60)、电压依赖性阴离子通道(VDHC)、琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基A(SDHA)和细胞色素C氧化酶Ⅳ(CoxⅣ)的降低。此外,STZ诱导的PDGF的上升因卡格列净的存在而恢复。相比于STZ处理小鼠,STZ与PDGF蛋白共处理的小鼠肾脏中SIRT1的表达水平更低、肌成纤维细胞标志物的mRNA水平更高;相比于STZ与卡格列净共处理小鼠,STZ、PDGF蛋白与卡格列净共处理的小鼠肾脏中SIRT1的表达水平、肌成纤维细胞标志物的mRNA水平无显著区别。结论卡格列净治疗可以减轻糖尿病肾病的肾纤维化病变,并且依赖于PDGF/SIRT1介导的线粒体生物发生轴。【关键词】卡格列净;PDGF;SIRT1;糖尿病肾病;肾纤维化【中图分类号】R969.4CanagliflozinAlleviatesRenalFibrosisinDiabeticNephropathyMicebyPDGF/SIRT1ZENGWeixin,YUNChuan,LIXiaoyan,LIDaweiDepartmentofEndocrinology,FirstAffiliatedHospitalofHa...
