晶状体蛋白截短导致先天性白内障的两个家系致病基因分析.pdfVIP免费

􀅰临床分析􀅰晶状体蛋白截短导致先天性白内障的两个家系致病基因分析杨振菲１佘重阳２李乾３∗１．国家康复辅具研究中心附属康复医院(北京,１００１７６);２．首都医科大学附属北京朝阳医院;３．国家卫生健康委科学技术研究所,国家人类遗传资源中心摘要目的:通过使用全基因组外显子测序确定两个先天性白内障家系的致病基因变异.方法:对２０１９－２０２０年在首都医科大学附属北京同仁医院就诊的２个先天性白内障家系部分成员进行详细的临床眼科检查及全身查体.采集先证者及亲属外周血并提取基因组DNA,应用全外显子测序筛查可疑致病基因,并对家系全部成员进行Sanger测序验证候选致病变异位点.结果:经过外显子测序及生物信息学分析,家系１中在CRYBB１基因中存在无义变异c．６５６G＞A,造成βB１晶状体蛋白质第２１９位色氨酸变异为终止密码子(p．W２１９X),最终产生晶状体蛋白截短.家系２中的发现在CRYGD基因中存在无义变异c．３３７C＞T,造成γD晶状体蛋白质第１１３位谷氨酰胺变异为终止密码子(p．Q１１３X),导致晶状体蛋白截短.结论:位于CRYBB１基因的无义变异c．６５６G＞A是导致家系１出现先天性白内障的病因;位于CRYGD基因的无义变异c．３３７C＞T是导致家系２出现先天性白内障的病因.关键词先天性白内障;晶状体蛋白CRYBB１;晶状体蛋白CRYGD;错义变异;蛋白截短AnalysisofpathogenicgenesintwofamilieswithcongenitalcataractcausedbyproteintruncationYANGZhenfei１,SHEChongyang２,LIQian３１．RehabilitationHospital,NationalResearchCenterforRehabilitationTechnicalAids,Beijing,１００１７６;２．BeiＧjingChao􀆼YangHospital,CapitalMedicalUniversity;３．NationalResearchInstituteforFamilyPlanningAbstractObjective:Toidentifyvirulencegenovariationintwofamilieswithcongenitalcataractbyexonsequencing．Methods:Thedetailedclinicalophthalmicexaminationandthegeneralphysicalexaminationwereperformedinsomemembersof２familieswithcongenitalcataractwhoweretreatedinBeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniverＧsityfrom２０１９to２０２０．TheperipheralbloodoftheprobandsandtheirrelativeswascollectedforextractingthegenomＧicDNA．Wholeexonsequencingwasusedtoscreenthesuspectedpathogenicgenes,andSangersequencingwasusedtoverifythecandidatepathogenicmutationsitesofallthefamilymembers．Results:Exon...