山东医药2023年第63卷第26期静脉注射咪达唑仑对蛛网膜下腔出血大鼠脑神经炎症和损伤的改善作用及其机制孟元元1，刘艳1，张华强1，周民1，姚玲玲21武汉科技大学附属普仁医院麻醉科，武汉430000；2湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院疼痛科摘要：目的探讨咪达唑仑（MDZ）对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠脑神经炎症和损伤的改善作用，及其对环腺苷酸（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）信号通路的调节作用。方法取Wistar大鼠65只，随机分为假手术组10只及造模组55只，造模组通过向枕大池二次注入血液的方法建立SAH模型，假手术组向枕大池注入等体积生理盐水。将造模成功的50只SAH大鼠随机分为SAH组、MDZ低剂量组、MDZ中剂量组、MDZ高剂量组、MDZ高剂量+H-89组，每组10只。MDZ高、中、低剂量组分别经颈静脉注射0.30、0.15、0.05mg/kgMDZ，同时腹腔注射等体积生理盐水；MDZ高剂量+H-89组经颈静脉注射0.3mg/kgMDZ，同时腹腔注射5mg/kgPKA抑制剂H-89；SAH组、假手术组颈静脉及腹腔注射等体积生理盐水；每天1次，连续3d。干预结束后，对大鼠进行神经功能评分；采集静脉血，ELISA法检测炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平；每组随机选取3只大鼠，干/湿法评估脑水含量；剩余大鼠进行SAH等级评分，HE染色观察脑组织形态学变化；Westernblotting法检测cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比，SAH组海马区神经元细胞核碎裂、坏死现象，神经功能评分、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达降低，IL-1β、IL-6、TNF-α、脑含水量、SAH等级评分增加（P均<0.05）；与SAH组相比，MDZ高、中、低剂量组神经元损伤有不同程度缓解，神经功能评分、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达增加，IL-1β、IL-6、TNF-α、脑含水量、SAH等级评分降低（P均<0.05）；与MDZ高剂量组相比，MDZ高剂量+H-89组神经元损伤加剧，神经功能评分、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达降低，IL-1β、IL-6、TNF-α、脑含水量、SAH等级评分增加（P均<0.05）。结论MDZ可减轻SAH大鼠脑神经炎症，抑制早期脑损伤；其机制可能与cAMP/PKA/CREB通路激活有关。关键词：咪达唑仑；cAMP/PKA/CREB通路；蛛网膜下腔出血；神经炎症；动物实验doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.26.006中图分类号：R743.35文献标志码：A文章编号：1002-266X（2023）26-0026-05Effectsandmechanismofintravenousinjectionofmidazolamonneuroinflammationandbraini...
