肿瘤药学2023年8月第13卷第4期Anti-tumorPharmacy,August2023,Vol.13,No.4拉帕替尼自微乳给药系统的制备与体内外质量评价张强1，2，张雪2，3，符渝昕2，3，程泽能1，2，3*（1徐州医科大学药学院，江苏徐州，221000；2湖南慧泽生物医药科技有限公司，湖南长沙，410000；3中南大学湘雅药学院，湖南长沙，410013）摘要：目的制备拉帕替尼自微乳给药系统，进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察。方法通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度，选择合适的辅料绘制伪三元相图，利用星点设计-效应面法优化处方组分，确定最终处方。对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测，采用透射电镜观察微观形态，并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响，进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究。结果最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12，平均粒径为（35.88±0.61）nm，Zeta电位为（-2.81±0.25）mV；在不同介质（pH1.0、pH4.5、pH6.8）、不同稀释倍数（1∶50、1∶100、1∶200）下放置6h，粒径稳定；体外释放48h，药物累计释放量达70%；大鼠药动学实验结果显示，与拉帕替尼混悬液相比，拉帕替尼自微乳的Cmax与AUC显著提高。结论拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定，改善了药物的溶解度，提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度，对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值。关键词：拉帕替尼；自微乳给药系统；星点设计-效应面法；释放；生物利用度中图分类号：R965文献标识码：APreparationandqualityevaluationofself-microemulsifyingdrugdeliverysystemforlapatinibinvivo/vitroZHANGQiang1,2,ZHANGXue2,3,FUYuxin2,3,CHENGZeneng1,2,3*(1SchoolofPharmacy,XuzhouMedicalUniversity,Xuzhou,221000,Jiangsu,Chian;2HunanHuizeBio-pharmaceuticalCo.,Ltd.,Changsha,410000,Hunan,China;3XiangyaSchoolofPharmaceuticalSciences,CentralSouthUniversity,Changsha,410013,Hunan,China)Abstract:ObjectiveToprepareaself-microemulsifyingdrugdeliverysystemoflapatinib,andtoevaluateitsqualityinvitroandpharmacokineticpropertiesinrats.MethodsDetectthelapatinibsolubilityindifferentexcipients,andselectappropriateexcipientstocompleteternaryphasediagram,andoptimizetheformulationbycentralcompositedesign-re⁃sponsesurfacemethodology,Detecttheparticlesize,Zetap...
