中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2023，39（8）：1373-1382杂志网址：http://www.cjpp.net近端小管RAS功能轴在早期糖尿病小鼠肾脏中的变化*虎璇1，杨一菲1，韦忠平1，JohnS.D.CHAN2，苏可1，2△［1武汉大学人民医院肾内科，湖北武汉430060；2蒙特利尔大学医院研究中心（CRCHUM），加拿大魁北克省蒙特利尔市H2X0A9］［摘要］目的：观察自发性糖尿病小鼠模型中，糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统（RAS）两条轴［血管紧张素转换酶（ACE）-血管紧张素II（AngII）-血管紧张素II1型受体（AT1）经典轴和ACE2-Ang（1-7）-Mas受体（MasR）新轴］的变化特征及对肾脏结构和功能的影响。方法：应用雄性自发性1型糖尿病Akita小鼠（以C57BL/6背景的雄性非糖尿病小鼠为正常对照）和自发性2型糖尿病db/db小鼠（以C57BLKS/J背景的雄性db/m非糖尿病小鼠为正常对照），饲养至16周龄时处死小鼠，测定相应生理指标。收集尿液，检测尿液中AngII和Ang（1-7）的含量；收取肾脏组织行病理切片染色观察肾脏结构变化；免疫组化法观察肾脏组织血管紧张素原（Agt）、ACE、ACE2和MasR的表达部位及变化；Westernblot和RT-qPCR测定近端肾小管的上述蛋白及mRNA的变化。结果：两种糖尿病小鼠16周龄时，肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值显著增加（P<0.05），PAS染色可见近端肾小管细胞体积增加，管腔扩张，肾小管肥大，肾小管损伤分数显著增加（P<0.01）。RAS成分检测结果显示，与对照组相比，糖尿病小鼠近端小管Agt和ACE2的蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01），尿AngII排泄显著增加（P<0.01），而ACE和MasR的蛋白和mRNA表达水平显著下调（P<0.01），尿Ang（1-7）含量显著减少（P<0.01）。结论：在自发性糖尿病小鼠中，近端小管RAS在糖尿病肾病早期被激活，激活的RAS可能参与糖尿病肾病早期肾小球高滤过、肾小球和肾小管肥大及近端小管损伤。［关键词］肾素-血管紧张素系统；近端肾小管；糖尿病肾病；自发性糖尿病小鼠［中图分类号］R587.2；R363［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.08.004ChangesofRASinmouseproximaltubulesinearlystageofdiabetickid⁃neydiseaseHUXuan1，YANGYifei1，WEIZhongping1，JohnS.D.CHAN2，SUKe1，2△［1DepartmentofNephrology，RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China；2UniversityofMontrealHospi⁃talResearchCentre（CRCHUM），QuebecH2X0A9，Canada.E-mail：suke@whu.edu.cn］［ABSTRAC...
