基金项目:国家自然科学基金培育项目[gyfynsfc(2020)-30];贵州省卫生健康委科学技术基金资助项目(gzwkj2021-220);博士科研基金启动项目(gyfybsky-2022-31)作者单位:550004贵阳,贵州医科大学附属医院泌尿外科(申开文、张瑞波、王强、岑威虎、沈俊);550000贵阳,中山大学附属第一医院贵州医院泌尿外科(申开文、沈俊)通信作者:沈俊,副主任医师,硕士生导师,电子信箱:shenjun@gmc.edu.cn细胞焦亡在肾缺血-再灌注损伤中的研究进展申开文张瑞波王强岑威虎沈俊摘要细胞焦亡是调节性细胞死亡(regulatedcelldeath,RCD)的一种形式,其特征是由GSDMD蛋白介导,释放大量的炎性细胞因子,参与机体免疫炎性反应。目前认为细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤(renalischemiareperfusioninjury,RIRI)发病机制中占据着重要地位。本文旨在对细胞焦亡在RIRI中的关键作用进行综述,并探讨了细胞焦亡调节RIRI过程的分子机制。此外,本文还分析了以细胞焦亡为靶点的多种分子药物治疗RIRI的可能性,为临床治疗RIRI提供新的思路。关键词肾缺血再灌注损伤细胞焦亡炎性反应NLRP3GSDMDcaspase-1中图分类号R692.9文献标识码ADOI10.11969/j.issn.1673-548X.2024.03.039肾缺血再灌注损伤是一种常见的临床并发症,缺血导致细胞内三磷酸腺苷减少,细胞膜上钠钾交换功能下降,最终引起细胞水肿及细胞损伤。再灌注后,增加的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)会导致细胞再次损伤,受损细胞释放的内源性损伤相关分子模式(damage-associatedmolecularpatterns,DAMP)刺激机体细胞分泌促炎和趋化细胞因子,进一步加重细胞损伤。缺血和再灌注两个过程均导致肾小管细胞损伤、肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)降低,并最终导致急性肾损伤(acutekidneyin-jury,AKI)[1]。AKI是一种全球常见的疾病,有着较高的发生率和病死率[2]。细胞焦亡作为程序性细胞死亡的一种形式,GasderminD(GSDMD)是细胞焦亡的关键效应物,它的主要作用是在胞膜上形成孔隙,最终导致细胞肿胀、膜溶解和炎性细胞因子释放,众多的研究表明,GSDMD介导的细胞焦亡是RIRI的一个重要过程[3]。本文通过总结国内外最新文献论述,对细胞焦亡的发生机制,细胞焦亡在RIRI中的作用及临床应用潜力做一阐述。一、细胞焦亡定义及其途径1.细胞焦亡定义:细胞焦亡这个定义最早提出是在2001年,被称作是伴有炎性反应的程序性细胞死亡。在不断对细胞焦亡研究中,目前细胞焦亡的定义是由某些炎性小体触发的依赖GSDMD的一种炎症性程序性细胞死亡形式,具体过程表现为炎...
