降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬的影响符显昭ꎬ陈佳俊ꎬ蒋晓凤ꎬ申亚亚ꎬ覃金艳ꎬ丘海先ꎬ闭红函(右江民族医学院附属医院ꎬ广西百色５３３０９９)[摘要]目的观察降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心功能、心肌重构及蛋白激酶样内质网应激酶－真核翻译启始因子２α－微管相关蛋白１轻链３(ＰＥＲＫ－ｅＩＦ２α－ＬＣ３)通路的影响ꎬ揭示其治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的机制ꎮ方法将１００只雄性ＳＤ大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、降糖舒心低剂量组、降糖舒心高剂量组ꎬ每组２０只ꎮ假手术组大鼠普通饲料喂养ꎬ腹腔注射柠檬酸缓冲液ꎻ其余组大鼠单次腹腔注射５０ｍｇ/ｋｇ链脲佐菌素＋高脂饲料喂养＋腹主动脉缩窄方法建立糖尿病合并慢性心力衰竭模型ꎮ造模成功后ꎬ降糖舒心低剂量组给予浓度为８０％的降糖舒心方药液灌胃ꎬ降糖舒心高剂量组给予浓度为１３０％的降糖舒心方药液灌胃ꎬ西药组给予含格列喹酮和贝那普利的蒸馏水稀释液灌胃ꎬ假手术组和模型组给予蒸馏水灌胃ꎬ均１次/ｄꎬ连续灌胃２个月ꎬ灌胃期间各造模大鼠继续高脂饲料喂养ꎮ灌胃结束后ꎬ超声检测记录左室舒张末期内径(ＬＶＥＤＤ)、左室收缩末期内径(ＬＶＥＳＤ)、短轴缩短率(ＦＳ)和射血分数(ＥＦ)ꎻ取血ＥＬＩＳＡ检测糖化血红蛋白(ＨｂＡ１ｃ)、同型半胱氨酸(Ｈｃｙ)和血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)水平ꎻＭａｓｓｏｎ染色观察心肌胶原纤维增生情况ꎻ透射电镜观察心肌脉细胞自噬及超微结构ꎻＲＴ－ＰＣＲ法检测心肌组织中ＰＥＲＫ、ｅＩＦ２α、Ｃ/ＥＢＰ同源蛋白(ＣＨＯＰ)ｍＲＮＡ表达量ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测心肌组织中组织蛋白酶(ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ)、微管相关蛋白１轻链３蛋白Ⅰ(ＬＣ３Ⅰ)、微管相关蛋白１轻链３蛋白Ⅱ(ＬＣ３Ⅱ)表达情况ꎬ并计算ＬＣ３Ⅱ/ＬＣ３Ⅰ比值ꎮ结果与假手术组比较ꎬ模型组大鼠ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＤ均明显增加(Ｐ均<０.０５)ꎬＦＳ和ＥＦ均明显降低(Ｐ均<０.０５)ꎬＨｂＡ１ｃ及血清Ｈｃｙ、ＡｎｇⅡ水平均明显升高(Ｐ均<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ各药物组大鼠ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＤ均明显缩短(Ｐ均<０.０５)ꎬＦＳ和ＥＦ均明显升高(Ｐ均<０.０５)ꎬＨｂＡ１ｃ、Ｈｃｙ、ＡｎｇⅡ水平和心肌胶原纤维ＩＯＤ值均明显降低(Ｐ均<００５)ꎬ且降糖舒心高剂量组各指标变化更明显ꎮＭａｓｓｏｎ染色显示ꎬ模型组大鼠心肌胶原纤维ＩＯＤ值明显高于假手术组(Ｐ<０.０５)ꎬ各药物组大鼠心肌胶原纤维ＩＯＤ值均明...
